摘要
急性心肌梗死是常见的心脏疾病。心肌细胞减少，细胞间质成分增多是心肌梗死主要病理变化。近年来基质金属蛋白酶ADAMTS-7在炎性疾病中的作用越来越引起重视，但是其在心肌梗死中的具体作用目前报道较少，仍有待进一步研究。 目的： 探讨基质金属蛋白酶ADAMTS-7、FAP、α-SMA、COMP在心肌梗死后的动态表达情况及心室重构中的作用。为进一步研究心室重构和延缓心力衰竭的机制奠定实验基础。 方法： 1.8周龄雄性SD大鼠60只，随机分组法分组:梗死模型组（AMI）35只，假手术组（Sham）25只。结扎冠状动脉左前降支制备急性心肌梗死模型，假手术组只穿线不结扎。 2.通过超声心动图检测大鼠术后左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期容积(LVed Vol)、左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期后壁厚度(LVPWd);HE、Masson染色验证模型制备和纤维化情况。 3.免疫组织化学染色显示心肌梗死后1w、2w、3w和4w大鼠心肌中ADAMTS-7表达情况。 4.western blotting技术检测大鼠心肌梗死后ADAMTS-7、COMP表达变化。 结果： 1.心肌梗死组与假手术组大鼠新功能比较:心肌梗死组LVEF、LVFS显著下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)，LVEF、LVFS随着时间逐渐降低，第3w、4w趋于稳定;心肌梗死组LVDd、LVed Vol显著上升，差异具有统计学差异(P＜0.05);LVPWd有降低趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05) 2.HE染色结果显示明显的心肌梗死区域，1w时可见病变HE染色显示为心肌大量坏死与少量心肌纤维化并存，间质内炎性细胞浸润;2w时表现同1w，炎性浸润较前减轻;第3w和第4w染色可见胶原成束状分布，其间有小片状坏死区。连续切片相同部位的Masson染色结果与HE相一致，梗死区域的胶原沉积逐渐增多，证明心肌梗死模型制备成功。 3.免疫组化结果显示:(1)急性心肌梗死后ADAMTS-7和FAP较假手术组表达明显增高，ADAMTS-7、FAP表达部位基本一致，ADAMTS-7阳性染色在胞质和胞外均有表达。心肌梗死1w时，主要表达于非梗死区，梗死区ADAMTS-7呈散点状分布;梗死2w表达部位与1w相符;第3、4w梗死边缘区仍有强阳性表达，而心肌梗死区域和远离梗死区表达量减少。(2)α-SMA表达量在心肌梗死后呈现高表达状态，主要集中在梗死区域，非梗死区域未观察到明显的表达。 4.Tunel染色:心肌梗死后1w和2w组织切片中观察到少量的凋亡阳性染色，3w和4w未见明显阳性染色;凋亡部位均位于非梗死区。 5.Western Blotting结果显示:心肌梗死后ADAMTS-7较正常水平明显升高。第1w表达水平最高，随着梗死时间的延长ADAMTS-7表达水平逐渐降低，与免疫组化结果一致;心肌梗死后COMP持续低水平表达。 结论： 1.心肌梗死后ADAMTS-7表达水平明显增加与COMP表达水平明显减少相对应，提示ADAMTS-7可能通过降解COMP参与了心室重构。 2.ADAMTS-7与FAP表达部位、变化趋势一致，提示ADAMTS-7可能参与了成纤维细胞的活化增殖。 3.TUNEL染色显示细胞凋亡存在时间与ADAMTS-7表达水平相关，提示ADAMTS-7可能参与了心肌梗死后的细胞凋亡。
NETL