摘要
研究目的: 本研究纳入初诊的2型糖尿病患者，通过对比阿卡波糖和达格列净单药治疗24周后的疗效，探讨达格列净作为2型糖尿病患者初始治疗方案的获益与风险。 研究方法: 招募自2018年5月至2018年10月期间，于山东大学齐鲁医院内分泌科门诊就诊的初诊2型糖尿病患者。共有30名患者进行了筛选，其中25名患者筛选成功并进行了随机分组，16名患者分入阿卡波糖治疗组（包含1名失访患者），9名患者分入达格列净治疗组，共有24人完成了为期24周的药物治疗。所有患者经2周的糖尿病教育后入组，从起始剂量开始给药，4周后达到维持剂量（阿卡波糖100mg po tid;达格列净10mg po qd），于基线、第12周、第24周进行随访，完成身高、体重、血压的采集，并进行标准餐检测(HbA1c、FPG、2hPPG、FINS、2hINS)、实验室化验检测（血常规、尿常规、ALT、AST、TBIL、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、BUN、尿酸）以及身体成分分析。所有数据应用IBM SPSS25.0软件进行统计分析。 研究结果: 1.基线比较 两个治疗组患者在性别比例、年龄、体重、BMI、内脏脂肪面积、收缩压、舒张压、糖代谢指标(HbA1c、FPG、2hPPG、FINS、2hINS)、血脂谱(胆固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C)及其他实验室化验指标（AST、ALT、TBIL、BUN、尿酸）方面均没有显著性差异。两个治疗组的肌酐及eGFR有组间差异，而尿ACR没有组间差异。 2.糖代谢的改变 两组患者在24周药物治疗后HbA1c均有显著下降(P＜0.01)，从降低HbA1c的水平来看，两种药物降低HbA1c的程度相当（Δ阿卡波糖vsΔ达格列净:-2.25±1.34vs-2.08±1.38％，P=0.78）。从FPG来看，达格列净治疗组在24周治疗后较基线有显著下降(P＜0.01)，提示达格列净有显著降低FPG的作用(Δ阿卡波糖vsΔ达格列净:-0.82±2.38vs-1.96±1.25mmol/L，P=0.19)。阿卡波糖治疗组在24周后的2hPPG较基线有显著下降(P＜0.01)，提示阿卡波糖有显著降低2hPPG的作用（Δ阿卡波糖vsΔ达格列净:-2.43±2.62vs-2.11±3.93mmol/L，P=0.81）。两个治疗组的HOMA-β均有一定程度的改善(Δ阿卡波糖:13.3±17.38;Δ达格列净:12.86±21.05)，其中阿卡波糖治疗组较基线有统计学意义(P＜0.05)。HOMA-IR仅在达格列净治疗组较基线有显著下降(P＜0.05)，达格列净对HOMA-IR的改善作用显著优于阿卡波糖（Δ阿卡波糖vsΔ达格列净:0.048±0.74vs-0.55±0.54，P＜0.05）。反映胰岛素敏感性的指标Gutt指数在两个治疗组中较基线均有改善（Δ阿卡波糖:0.08±0.14;Δ达格列净:0.06±0.1），其中阿卡波糖治疗组具有显著性(P=0.032)。 3.化验指标的改变 两种药物均使HDL-C水平较基线有显著升高(P＜0.05)。阿卡波糖治疗组的LDL-C较基线有轻度下降（Δ=-0.18±0.51mmol/L，P=0.171），而达格列净治疗组的LDL-C较基线略有上升（Δ=0.37±0.8mmol/L，P=0.206）。达格列净治疗组的尿酸较基线有显著下降(P=0.038)，两种药物对尿酸的影响有显著性差异(Δ阿卡波糖vsΔ达格列净:17[-34～80]vs-70[-103.5～-1.5]umol/L，P=0.023)。 4.体重、BMI、血压的改变 两种药物对于体重、BMI均有轻度的降低，差异不具有统计学意义（体重:Δ阿卡波糖=-2.15±4.34kg，P=0.075;Δ达格列净=-1.17±3.1kg，P=0.292;BMI:Δ阿卡波糖=-0.76±1.49kg/m2，P=0.068;Δ达格列净=-0.42±1.11kg/m2，P=0.285)。在对血压的影响方面，阿卡波糖治疗组的收缩压及舒张压较基线均有升高(收缩压:Δ=6.53±11.53mmHg，P＜0.05;舒张压:Δ=3.6±7.04mmHg，P=0.068)，而达格列净治疗组的收缩压及舒张压基本均与基线持平（收缩压:Δ=-1.22±15.21mmHg,P=0.816;舒张压:Δ=-0.44±12.76mmHg,P=0.919)。 5.身体成分的改变 两个治疗组在24周药物治疗后，内脏脂肪面积较基线均有显著下降(P＜0.05)，从内脏脂肪面积的变化值来看，两种药物降低内脏脂肪面积的程度相当（Δ阿卡波糖vsΔ达格列净:-16±25.8vs-14.8±16.7cm2，P=0.898）。达格列净治疗组的四肢肌肉量、骨骼肌量指数均较基线有下降（四肢肌肉量:Δ=-945±2828g，P=0.345;骨骼肌量指数:Δ=-0.41±1.1kg/m2，P=0.3），而阿卡波糖治疗组较基线基本持平。达格列净治疗组的全身骨密度较基线有轻度降低(Δ=-0.0058±0.039g/cm2,P=0.674)。 研究结论: 1.对于初诊2型糖尿病，达格列净与阿卡波糖降低HbA1c的效能相当，阿卡波糖显著改善胰岛功能，达格列净显著改善胰岛素抵抗。 2.阿卡波糖与达格列净均可显著降低内脏脂肪面积，并且两种药物的效能相当。 3.将肌肉的评估（尤其是骨骼肌）与骨密度相结合，来评价达格列净对骨折事件发生的影响，目前认为在24周时间内达格列净对全身骨密度、四肢肌肉量以及骨骼肌量指数不产生显著影响，但其在24周内的减低趋势值得后期研究进一步关注。
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