摘要
随着科学研究与科技理念的进步，乳腺癌诊疗方式也愈来愈趋于成熟。2018年，全世界新发乳腺癌患者约占新发癌症患者总数的十分之一。由此可见，乳腺癌仍是威胁女性健康的重要因素。目前，随着个体化多学科综合治疗理念的成熟，新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NAC)、内分泌治疗等临床应用日益广泛。有学者认为，术前予以乳腺癌患者NAC或内分泌治疗，患者生物学指标，如ER、PR、Ki-67等会发生变化。而经NAC后达到病理完全缓解(pathological complete remission，pCR)的患者，其无病生存期(disease free survival，DFS)与总生存期(overall survival，OS)相较于未获得pCR的乳腺癌患者更长。局部晚期乳腺癌患者应用NAC，不仅可以缩减原发病灶体积，还可以控制微转移灶等。当前应用内分泌治疗与NAC的治疗方案，主要依靠核心针穿刺活检(core needle biopsy，CNB)所取得肿瘤组织，进行免疫化学检测取得的结果。但对于CNB可靠性，NAC适应症、化疗周期、化疗方案的选择等依旧存在争议。因此，探讨CNB的准确性，NAC前后生物学指标差异性，对于形成个体化治疗方案、预测NAC疗效，具有肯定的意义。 目的: 比较分析术前CNB与肿瘤切除活检术后病理组织免疫组化检测结果有无统计学差异，即CNB病理结果能否准确代表原发灶的肿瘤组织;探讨不同新辅助化疗方案前CNB与化疗后肿瘤切除标本生物学指标表达差异性，以期对新辅助化疗方案的选择及疗效预测提供依据。 方法: 对2015年1月-2018年12月就诊于山东大学齐鲁医院乳腺外科女性乳腺癌患者进行回顾性分析，患者均行核心针穿刺活检术，术后依据病理行或未行新辅助化疗再行肿瘤切除活检术。搜集患者一般信息，乳腺癌根治术前后免疫组化指标（ER、PR、HER-2、P53、Ki-67）表达情况，新辅助化疗方案（ET、TEC方案）、周期、剂量等。参照Miller Payne(MP)分级法对化疗后肿瘤进行病理学评估，并依据Luminal分型标准将接受NAC后的患者进行乳腺癌分子亚型的划分。应用SPSS22.0统计学软件进行数据处理，运用卡方检验、Fisher精确检验、配对t检验等进行统计学分析，以P＜0.05具有显著差异。进一步分析CNB病理结果能否准确代表手术切除的肿瘤组织，新辅助化疗前后生物学指标表达的改变情况，不同化疗方案间变化程度是否具有显著差异，以及生物学指标的改变与乳腺癌预后相关性。 结果: 收集2015年1月至2018年12月就诊于山东大学齐鲁医院乳腺外科行核心针穿刺活检术的女性乳腺癌患者共计172例。全部为单侧乳腺癌女性患者，年龄分布在27-67岁，平均年龄47.2岁。左乳腺癌患者82例占47.67％，右乳腺癌患者90例占52.33％。CNB后直接行肿瘤切除活检术患者20.93％(36/172);CNB后行新辅助化疗患者占79.07％(136/172)，其中行新辅助化疗者中ET方案的有63.97％(87/136)，行新辅助化疗者中TEC方案的有36.03％(49/136)。具有乳腺癌恶性肿瘤家族病史者占总样本1.16％(2/172)。 1.乳腺癌患者术前CNB，未经NAC直接行肿瘤切除活检术，其生物学指标ER表达发生变化者占27.78％(10/36)，PR表达发生变化者占22.22％(8/36)，HER-2表达发生变化者占38.89％(14/36)，Ki-67表达发生变化者占44.44％(16/36)，P53表达发生变化者占38.89％(14/36)。前后改变率无明显统计学差异(P＞0.05)。 2.NAC前后乳腺癌患者生物学指标会发生改变。采用新辅助化疗ET方案者ER表达变化率为40.23％(35/87)，PR表达变化率为40.23％(35/87)，HER-2表达变化率为48.28％(42/87)，Ki-67表达变化率为89.66％(78/87)，P53表达变化率为54.02％(47/87)。新辅助化疗TEC方案前后ER表达变化率为32.65％(16/49)。PR表达变化率为46.94％(23/49)，HER-2表达变化率为34.69％(17/49)，Ki-67表达变化率为81.63％(40/49)，P53表达变化率为51.02％(25/49)。ER、PR、HER-2、P53化疗前后均有所改变，但不具有统计学意义(P＞0.05)。Ki-67化疗后水平降低显著(P＜0.05)，但ET与TEC两种化疗方案间差异，不具有统计学意义(P＞005)。 3.NAC后Ki-67下降水平与MP具有相关性(P＜0.05)，但ET与TEC两种化疗方案间差异，不具有统计学意义(P＞0.05)。 结论: 1.术前行CNB的乳腺癌患者免疫组织化学检测结果，能准确反映乳腺癌瘤体本身生物学特性，CNB对于乳腺癌早期诊断具有真实可靠性。 2.新辅助化疗后ER、PR、HER-2、P53指标均会发生改变，但不具有明显差异。Ki-67呈显著下降趋势，与MP病理分级标准具有明显相关性，但不同化疗方案间Ki-67变化不具有明显差异。Ki-67表达水平的改变有可以作为预测新辅助化疗疗效的独立因子的可能。 3.不同分子分型乳腺癌患者化疗前后Luminal分型变化无明显差异。 4.新辅助化疗后生物学指标的变化水平有助于形成个体化治疗方案，指导临床诊疗。
NETL