摘要
目的: 本研究通过对2012～2018年就诊于山东大学齐鲁医院并诊断为先天性肌无力综合征(congenital myasthenic syndromes，CMS)的10例患者进行随访，分析总结其临床、电生理、肌肉病理和基因突变特点，与既往文献报道进行对比，为CMS的诊断与治疗提供帮助和参考性意见。 方法: 研究对象为2012年至2018年山东大学齐鲁医院神经内科诊治的共10例CMS患者。对10例患者进行详细的病史采集、神经系统体格检查，完善血清学、电生理、肌肉病理及基因等辅助检查，并对后续病程转归及治疗效果进行随访。 结果: 本组10例患者包括:CHRNE突变致慢通道综合征2例，DOK7缺陷1例，COLQ突变致胆碱酯酶缺陷型2例，DPAGT1缺陷1例，GMPPB缺陷4例（其中3例来自同一家系）。10例患者中，男性6例，女性4例，男女比例为3∶2。起病年龄0-28岁。除2例慢通道综合征患者为青年时期（分别为28岁和22岁）起病外，其余8例患者均自幼即表现出活动耐力差和易疲劳现象。10例患者起病到基因确诊的时间间隔为3-36年，平均22.1±10.7年。 10例患者均隐匿起病，以不同程度的肌无力和运动易疲劳为主要表现。其中8例患者以肢带肌无力为著(8/10)，2例慢通道综合征患者指腕伸肌受累明显(2/10)。共有4例患者眼外肌受累(4/10)，其中2例仅表现为眼球活动障碍，1例患者仅表现为双侧对称性眼睑下垂，1例患者同时有眼睑下垂和眼外肌麻痹，10例患者瞳孔对光反射均正常。4例患者面肌受累(4/10)，表现为闭眼无力，埋睫征阳性，鼓腮力弱。3例患者呼吸肌受累(3/10)，其中1例患者表现为上呼吸道感染后肺炎和服用安定类药物后出现急性呼吸衰竭，1例表现为劳累后突发呼吸困难，1例表现为慢性憋喘，夜间不能平卧。本组所有10例患者均不耐受疲劳(10/10)。8例无力症状存在波动性(8/10):7例有晨轻暮重的日间波动现象，1例有持续数日的症状波动，4例有季节相关的症状波动，其中3例为冬天重夏天轻，1例为夏天重冬天轻。 8例患者完善肌酸激酶检查，其中2例GMPPB缺陷患者肌酶明显升高(2/8)，其余6例患者肌酶均在正常范围。4例患者完善肌肉磁共振检查，2例患者未见明显异常，2例GMPPB缺陷患者均可见以大腿后群肌受累为主的脂肪变性。 8例患者完善肌电图检查，全部病人重复电刺激(repetitive nerve stimulation，RNS)检查均可见低频递减(8/8)。2例慢通道综合征（病例1、2）和2例乙酰胆碱酯酶缺陷型CMS（病例4、5）查见R-CMAP(4/8)。7例患者神经传导检查未见明显异常(7/8)，其中6例患者针极肌电图表现为肌源性损害，1例正常。另外1例患者神经传导和针极肌电图均表现为周围神经源性损害（病例6）。 7例患者完善肌肉病理检查，肌肉活检的平均年龄为21.71土3.28岁，所有肌肉标本均取自左侧肱二头肌。除1例患者为轻度神经源性损害外，其余6例患者均呈肌源性损害病理改变(6/7)。肌源性损害患者中，2例GMPPB缺陷者肌肉病理表现为伴有坏死再生的肌营养不良样改变，4例患者为非特异性轻度肌源性损害。所有患者肌肉活检结果与针极肌电图结果基本吻合。此外，2例GMPPB缺陷患者免疫组化结果示α-肌营养不良蛋白聚糖活性减低。 本组9例患者曾接受长期规律药物治疗(9/10):1例慢通道综合征患者给予氟西汀治疗，1例DOK7缺陷和2例乙酰胆碱酯酶缺陷者给予沙丁胺醇治疗，5例糖基化障碍型CMS给予嗅吡斯的明治疗。9例患者症状均有不同程度改善且未见明显药物副作用。此外，1例慢通道综合征、1例DOK7缺陷和2例AChE缺陷者未明确诊断时曾服用嗅吡斯的明治疗，症状均出现不同程度加重。 结论: 1.本组CMS患者多在出生后或婴儿期起病，部分患者青年期起病。以疲劳性骨骼肌无力为主要临床表现，不同基因突变亚型具有临床异质性。 2.CMS患者电生理可见RNS低频递减，慢通道综合征和乙酰胆碱酯酶缺陷型CMS可见特征性R-CMAP，对诊断意义重大。 3.多数CMS肌肉病理可表现为非特异性肌源性损害，GMPPB缺陷者可表现为肌营养不良样改变。 4.CMS是一种可治疗的先天性疾病，应依据突变基因选择治疗药物。对怀疑慢通道综合征、乙酰胆碱酯酶缺陷型及DOK7缺陷型CMS者应慎用乙酰胆碱酯酶抑制剂。
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