摘要
宫颈癌是女性生殖系统常见的妇科肿瘤之一，人乳头瘤病毒(human papaillpmvirus，HPV)的感染，特别是HPV16与HPV18型是导致宫颈癌发病的非常重要病因。绝大多数HPV感染为一过性感染，能够被清除，少数持续性感染能导致越来越严重的宫颈上皮发育不良，最终甚至会生长成为浸润性子宫颈癌。虽然随着宫颈脱落细胞学及HPV等筛查手段的逐渐完善及HPV疫苗的应用，近年来欧美等发达国家宫颈癌发病率明显下将，但是中国宫颈癌发病率未见明显下降，且年轻宫颈癌的发病率呈渐渐上升趋势，这大概由于经济条件及文化水平的限制。 虽然宫颈癌进展过程中的关键步骤如HPV感染、癌前病变（Low grade squamous intraepithelial neoplasia/ High grade squamous intraepithelial neoplasia，LSIL/HSIL）、浸润性宫颈癌是广泛被接受的，但是这些转变过程中所涉及的因素不能被很好的为人所知。高危HPV感染的持续存在虽是宫颈癌最强烈的流行病学危险因素，但它并不足以单独导致该疾病的发展，还存在其它辅助因素。以前的研究表明，长期服用避孕药可能会致女性体内外源性雌激素水平升高，从而导致HPV DNA整合至宿主基因组中，它导致HPV DNA病毒的活性的增加，并加速宫颈癌前病变和浸润癌的发生。此外,在HPV 16 E6/E7转染小鼠发现单纯HPV感染不足发生宫颈癌，用雌激素干预后小鼠发生宫颈癌。可以看出，雌激素可能与宫颈癌的产生密切相关。 雌激素通过相应的受体发挥作用。雌激素受体包括两大类:一种是通过对特异性靶基因的转录的调节而发挥"基因型"调节效应的，即介导雌激素基因型效应的经典的核受体;二是介导快速的非基因型效应的膜性受体。在这里主要研究经典的雌激素核受体（estrogen receptor，ER）及膜受体（G protein-coupled receptor 30，GPR30）在宫颈鳞癌（squamous cell cancer,SCC）和癌前病变中的表达情况及雌激素受体与HPV感染情况的相关性，进而探索雌激素与HPV感染，并在宫颈癌进展过程中所发挥的作用。 收集河北北方学院附属第一医院病理科现有2014-2018年的病理蜡块，将收集到的符合诊断标准的蜡块分为四组，其中正常宫颈组织30例，LSIL 30例，HSIL 40例，SCC 50例。对所有蜡块行s-p免疫组化以检测雌激素核受体ER和雌激素膜相关受体GPR30。对部分蜡块行HPV分型，因实验ER、GPR30阳性表达情况不一，故各分组中有些分类不能包括在内，取样例数也有所不同。在正常宫颈组中， ER+GPR30-、ER+GPR30+，各取3例；LSIL中ER-GPR30-、ER+GPR30-、ER+GPR30+，取3例；HSIL组中ER-GPR30-3例、ER+GPR30-2例、ER-GPR30+ 6例、ER+GPR30+2例；宫颈鳞癌组中ER-GPR30-3例、ER+GPR30-3例、ER-GPR30+10例、ER+GPR30+ 2例，行HPV分型检测。分析雌激素受体表达情况以及HPV感染与宫颈病变进展之间是否存在相关性。最后对所得到的数据进行统计学分析。 研究结果显示，1. ER主要存在于宫颈鳞状上皮的细胞核内，在正常子宫颈组织中表达率为100%，随着子宫颈病变的进展其表达的强度及表达率明显下降，在宫颈鳞癌的表达率仅为13.0%。除正常组与LSIL组两组间，其他各组间差别均有统计学意义（p＜0.05)。 2.GPR30阳性表达率随着宫颈病变的进展呈现升高趋势。除正常宫颈和LSIL、HSIL和宫颈癌间差别无统计学意义外（p＞0.05)，其余各组间均有统计学意义（P＜0.05）。3.GPR30在正常子宫颈、癌前病变和宫颈癌中表达位置不同，在正常子宫颈和LSIL中表达的位置主要在细胞核，在HSIL中主要在细胞质和细胞核，在宫颈癌中主要细胞膜和细胞质。4. 在宫颈癌中，游离分散的癌细胞中表达 GPR30表达量较高，在形成癌巢的组织中不易表达。5.HPV16型，在HSIL及宫颈癌中的表达率较高，雌激素相关受体的表达和HPV分型间无相关性。 从实验中可知，ER的表达与宫颈癌及癌前病变的产生有关联性，呈一定的负相关性。ER的丢失与宫颈癌的进展有关。GPR30从正常子宫颈到宫颈癌的进展过程中可能存在结构内转移征象。GPR30 在宫颈癌中表达位置的改变可能和宫颈癌的发生有关，且可能会成临床为判断 LSIL 到 HSIL、宫颈癌疾病进展的标志。宫颈进展过程中HPV16表达可能预测不良结局。加强对HPV16阳性病人的管理。
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