摘要
第一部分:3,4-二甲氧基-6-硝基苯甲酸是合成唑嗪类药物的重要中间体，其一般合成方法多以醛氧化为酸。目前工业上使用高锰酸钾，这种方法会产生大量锰渣，副产物处理成本高。本研究意在寻找一种绿色、经济、高效的氧化苯甲醛为苯甲酸类化合物的新方法。最开始使用双氧水氧化，但反应剧烈，同时还会产生大量的气体从而有爆炸危险，过程不易控制。本实验筛选了H2O2和NaClO2在中性条件下氧化醛为酸的方法,考察了温度、投料量、溶剂等因素对反应的影响，得到最优实验条件，同时对适用范围进行了拓展，该氧化体系对于缺电子化合物和富电子化合物都有较高的转化率。另外，本研究还将此氧化体系规模放大至100g，收率仍在93%以上，纯度超过99.5%。 第二部分:帕唑帕尼(Pazopanib)是一种可口服的新型血管生成抑制剂，主要用于治疗肾细胞癌(RCC) ，对血管内皮生长因子受体(VEGFR)有高度选择性，通过抑制新血管生成，使肿瘤细胞缺血死亡。在生产中有可能会产生五种以上的杂质，其有关物质二聚体和三聚体的结构已被确定，由于其合成难度较大且生产分离得到三聚体杂质含量极微，给质量控制带来很大困难。本课题组目前已经完成了二聚体杂质的合成，本论文将对三聚体杂质进行合成研究，拟采用2-溴甲苯和2-甲基苯腈为原料进行格氏偶联，得到的中间体产物经硝化、氢化、溴取代、铃木偶联、还原、氨基偶联、磺酰化等步骤合成帕唑帕尼三聚体杂质。该路线中最大的困难在于中间体[双-(5-氯-2-甲基-苯基)-(4-硝基-苯基)]-甲烷的合成，在实际的实验中探索了多种合成该中间体的方法，目前已经得到该中间体，后续研究正在进行中。
NETL