摘要
羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor yellow A,HYA)是一种查尔酮类药物,源自菊科属植物红花的干燥管状花,具有治疗心血管疾病以及抗癌、抗炎、调节代谢等广泛的药理活性.HYA的脂溶性差、生物利用度低,目前临床只有红花注射液广泛使用,口服应用受到极大限制.本课题通过滴定法制备羟基红花黄色素 A 油包水纳米乳( Hydroxysafflor yellow A complex nanoemulsion,HYACN ),建立了HYA的体内外含量HPLC分析方法,并从药代动力学行为和在体肠吸收情况考察HYACN是否能提高HYA的口服生物利用度. 第一部分制备HYACN并建立HYACN中HYA含量测定方法.目的:制备HYACN,建立HYACN中HYA的含量测定方法.方法:采用滴定法制备HYACN,HYACN中HYA含量测定方法:COSMOSIL 5C18-MS-II色谱柱(250 mm × 4.6 mm,5μm),乙腈(A)-20 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液(B, pH=3.5)为流动相,梯度洗脱;检测波长403 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,进样量20 μL.结果:制备的HYACN呈黄色澄明液体,分散均匀.HYACN中HYA的含量测定不受制剂中各种辅料的干扰,在1~125μg·mL-1浓度范围内,HYA峰面积与浓度线性关系良好,线性回归方程为A=18910 C-12337,r=0.9997.检测限为12 ng·mL-1,定量限为45 ng·mL-1.日内和日间精密度好,相对标准差在0.62%~1.32%范围内;回收率在91%~100%范围内.结论:成功制备HYACN,建立的HPLC法准确度高且灵敏性好,可用于HYACN中HYA的含量测定. 第二部分HYACN药代动力学研究.目的:通过建立血浆中HYA含量测定方法,研究HYA和HYACN在SD大鼠体内的药代动力学行为.方法:建立反相HPLC法测定HYA,并考察HYA和HYACN的药动学参数、生物利用度及生物等效性.结果:HYACN的AUC(0-72 h)和Cmax分别是HYA的9.99倍和16.11倍,HYA的生物利用度提高了约10倍,且两者生物不等效.结论:HYACN优于HYA,显著提高了HYA的生物利用度. 第三部分HYACN在体肠吸收研究.目的:通过建立HPLC法测定肠液中HYA的含量,研究HYACN和HYA在SD大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠内的吸收.方法:建立HYA的肠吸收含量测定方法,评价HYACN和HYA的在体肠吸收行为.结果:HYACN和HYA主要在十二指肠和回肠内吸收,HYACN中HYA在十二指肠和回肠的吸收百分率分别为79.41%和79.02%,分别是是HYA的48.71和11.19倍. 结论:HYACN显著增加了HYA在大鼠体内的肠吸收.
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