摘要
目的： 采用系统评价及meta分析的方法分析H7亚型流感病毒之间及不同亚型H7流感病毒与H7N9的交叉反应，为H7亚型以及H7N9病毒的预防提供循证医学的证据。 方法： 检索中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、PubMed、EMbase、MEDLINE和Cochrane Library，检索时间截止2018年12月1日。搜集对H7亚型流感疫苗交叉反应进行研究的队列研究、RCTs及CCTs。结局指标包括流感感染率、流感样症状发生情况及疫苗接种前后交叉反应性抗体的血清学指标（SCR、SPR、GMT、MGI等）。2名评价者独立进行文献筛选、资料提取，并采用Cochrane协作组制定的―偏移风险评估工具‖用RevMan5.3软件作方法学质量评价。本研究先对纳入的所有文献进行系统评价，再用R-3.5.2、Stata12.0及RevMan5.3软件对可提取数据进行meta分析。首先对H7亚型流感疫苗在疫苗接种后不同时间点的特异性抗体的SCR、SPR进行合并分析，计算RR值，比较不同时间点特异性抗体SCR、SPR的差异，以选择SCR和SPR最高的时间点分析抗体的交叉反应；在SCR和SPR最高的时间点分析H7亚型之间、H7亚型与H7N9之间交叉反应的抗体SCR和SPR。采用卡方检验及I2值进行异质性检验。通过Egger's测试和计算α为0.05的失安全系数进行发表偏倚评估。该研究已在普洛斯彼罗（PROSPERO）上进行了注册（No.CRD42018109974）。 结果： 本研究共纳入9篇临床研究文献，每篇文献仅仅检测血清学指标，未描述流感感染率及流感样症状发生情况。所有纳入的文献均显示H7亚型流感疫苗与非H7亚型流感病毒之间的交叉反应较低，H7亚型疫苗与血凝素第一组H1亚型流感病毒的交叉反应较其与第二组中其它亚型流感病毒的低；H7亚型流感病毒之间存在较好的交叉反应，且佐剂疫苗的交叉反应高于非佐剂疫苗。对数据可提取的6篇文章进行meta分析，研究总人数为738。合并分析H7亚型疫苗诱导产生的特异性抗体的SCR和SPR，疫苗接种第1剂后3～4周的SCR=0.19[0.13,0.25]，SPR=0.19[0.13,0.26]；疫苗接种第2剂后3～4周的SCR=0.74[0.65,0.82]，SPR=0.81[0.78,0.83]；疫苗接种后6个月的SCR=0.20[0.16,0.24]，SPR=0.21[0.11,0.26]；疫苗接种后12个月的SCR=0.07[0.03,0.11]，SPR=0.07[0.03,0.12]。疫苗接种第2剂后3～4周的特异性抗体水平最高，远远高于第1剂（SCR42/56Dvs21/48D：RR=3.83;SPR42/56Dvs21/48D：RR=4.20）、6个月（SCR42/56Dvs6M：RR=3.86;SPR42/56Dvs6M：RR=3.80）和12个月（SCR42/56Dvs12M：RR=11.01;SPR42/56Dvs12M：RR=10.83）。加强免疫后3～4周H7亚型之间交叉反应的抗体SCR和SPR分别为0.62[0.41,0.82]、0.68[0.49,0.87]，其中添加佐剂后H7N1疫苗与H7亚型病毒之间的交叉反应的抗体SCR和SPR分别为0.88[0.85，0.91]、0.75[0.51，0.98]，满足CHMP和CBER疫苗生产许可标准。H7亚型疫苗与H7N9病毒的交叉反应的抗体SCR和SPR分别为0.63[0.38,0.88]、0.72[0.55,0.89]，其中添加佐剂的H7N1流感疫苗与H7N9病毒之间的交叉反应的SCR和SPR分别为0.88[0.85,0.91]、0.75[0.56,0.93]，均达到CBER和CHMP标准。Egger，s测试（p=0.841，＞0.05）和失安全系数的计算（1071，＞5k+10）结果显示不存在发表偏倚。 结论： 1.所有H7亚型流感疫苗均可产生较高滴度的特异性抗体，且加强免疫可得到更好的免疫保护，推荐用于相应H7流感病毒的预防。 2.不同H7亚型流感病毒之间存在较好的交叉反应，当某一H7亚型流感爆发，且尚无特异性疫苗时，推荐通过接种其它H7亚型疫苗进行预防。 3.非H7N9流感疫苗与H7N9病毒之间存在交叉反应，H7亚型流感疫苗可用于H7N9禽流感的预防。
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