摘要
本文主要分为以下几个部分: 第一部分 VHL综合征一家系突变基因研究及临床特征分析 目的：分析希佩尔-林道（Von-hipple lindau，VHL）综合征一家系的临床特征及遗传特征，检测家系成员VHL基因外显子突变。 方法：调查VHL综合征一家系的临床资料，绘制树状图，抽取7名成员外周血，提取基因组DNA，通过多聚酶链式反应（Polymerase chain reaction，PCR）扩增基因片段并测序，与基因库数据进行比对。 结果：（1）该家系以视网膜血管瘤(renal cell carcinoma,RCC)、神经系统血管瘤、肝脏弥漫血管瘤单发或多发患病，共发现3名患者，年龄27～66岁，RCC占3/3（100％），子代患病率2/4（50％），遗传来自母系Ⅰ1成员。（2）7名家族成员外周血DNA测序，3名患者第208碱基发生G→A点突变，致第70位氨基酸由亮氨酸→苯丙氨酸，未发病者基因未检测到突变。 结论：（1）VHL综合征病变累及多个器官，临床表型多样；c.208G＞A（p.Glu70Lys）VHL基因突变，可能与该病发病相关；（2）RCH是VHL综合征的常见临床表型，早期可为该病单一临床表型。 第二部分 VHL综合征合并红细胞增多症患者致病基因初探 目的：本研究旨在应用全外显子测序技术对1例VHL综合征合并红细胞增多症患者进行研究，并寻找相关致病基因。 方法：分析该例患者临床特征、血液及骨髓检测指标。抽取该患者及家族健康成员外周血2ml提取全基因组DNA，并进行全外显子测序。将测序结果进行基因注释，并通过相关生物信息学软件筛选出可疑致病基因。 结果：（1）1例VHL综合征合并红细胞增多症患者经过全外显子测序、生物信息学分析、公共数据库筛查及突变功能预测筛选出2个疑似致病基因型VHL c.208G＞A和EGLN1c.380G＞C(2)临床表型：眼底可见3个视网膜大血管瘤、肝脏囊肿及脾脏肿大。（3）实验室检查：红细胞计数及血红蛋白总数明显增高；白细胞、血小板、EPO水平均正常；骨髓检查提示三系增生，形态无明显改变，成熟红细胞成堆积样分布。 结论：发现1例罕见的VHL综合征合并红细胞增多症患者，VHL c.208G＞A或VHL c.208G＞A合并EGLN1c.380G＞C基因突变可能与红细胞增多症相关。
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