摘要
目的： 肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因。而且肝癌的病程早期症状不明显，但晚期进展却十分迅速，这些特点导致肝癌的诊治较为困难。尽管近年来肝癌的诊断与治疗有着突飞猛进的发展，但是患者的总体预后仍不容乐观。目前，有多篇文献报道提示泛素结合酶E2C(UBE2C)在多种人类癌症中过表达并且可能扮演致癌基因的作用。然而，关于UBE2C在肝细胞癌发生发展中的生物学功能、临床病理意义等信息知之甚少。 方法： 在本研究中，我们首先使用生物信息学的方法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的数据资料，对肝癌患者体内UBE2C mRNA表达水平与癌症分级及预后的关系进行分析。接着我们利用RT-PCR及免疫组织化学染色的方法分别在临床肝细胞癌病人组织标本中验证了数据库中得出的结果，并分析了UBE2C的表达情况与肝癌临床病理学及预后的联系。此后，通过在肝癌细胞系SK-Hep-1和SMMC-7721中构建敲低稳转细胞系，采用了CCK-8、克隆形成及transwell等方法探讨了UBE2C在肝癌中的生物学功能。此外，我们利用两种常用的化疗药物阿霉素(ADR)和5-氟尿嘧啶(5-FU)及分子靶向药物索拉菲尼(sorafenib)处理对照组及敲低UBE2C的肝癌细胞系，通过CCK-8实验检测UBE2C对肝癌细胞药物敏感性的影响。 结果： 在TCGA数据库中，肝癌组织内UBE2C mRNA水平较正常组织中的水平里明显升高并且与肝癌的分级呈正相关，其高表达的患者的临床预后也明显较差。临床病例标本的RT-PCR和免疫组化结果也验证了UBE2C在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织，且UBE2C表达的高低与患者的癌症转移(p=0.0298)、分化程度(p=0.0202)及复发(总体p=0.0020、短期p=0.0298)相关，Kaplan-Meier生存分析显示UBE2C的表达与患者总生存时间(p=0.0131)及无瘤生存时间(p=0.0004)密切相关。细胞功能实验表明了干扰UBE2C表达能够抑制肝癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力。最后，我们发现敲低UBE2C能够增加肝癌细胞对化疗药物阿霉素和5-氟尿嘧啶及分子靶向药物索拉菲尼的敏感性。 结论： 我们的结论是:UBE2C在肝癌组织中是上调的，并与多种恶性临床病理学特征及患者的不良预后联系密切，表明UBE2C有作为判断肝癌预后标志物的潜质。敲低UBE2C可以抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移，并提高了肝癌细胞对化疗药物阿霉素、5-氟尿嘧啶和靶向药物索拉菲尼的敏感性，这提示UBE2C在肝癌的发生发展及耐药中扮演了重要角色，阻断UBE2C可能是肝癌治疗的新策略。
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