摘要
仔猪腹泻是全球养殖业共同面对的一大难题，该病季节性不明显、流行范围广，据统计仔猪腹泻平均发病率为 46.5%，死亡率为 10.3%，腹泻致死的仔猪数量占死亡总数的 39.8%，而那些未死的仔猪生长缓慢、饲料报酬降低，造成严重的经济损失，仔猪腹泻病严重威胁养猪业的健康发展。中兽药的安全性较高且不易产生耐药性，不易对食品安全构成威胁，在很大程度上可以替代化学药品。尤其是中兽药具有毒副作用低、不易产生耐药性的优点，越来越得到业界的普遍认可，具有巨大的开发潜力。本研究拟在黄连解毒散的基础上进行组方加减，组成新的组方，并将原来的散剂开发成口服，使新组方具有清热解毒、燥湿止痢的作用，用于治疗仔猪腹泻。 具体研究内容如下： 1、黄连解毒口服液的组方筛选 为筛选出治疗仔猪腹泻的最优处方，在黄连解毒散的基础上，通过查阅文献，自拟两个组方，分别为组方一和组方二。组方一由黄芩200g、黄连100g、金银花50g、甘草50g组成；组方二由黄芩200g、黄连100g、金银花50g、白芍50g、甘草50g组成。以上两个组方按水提、浓缩后初步得到口服液，之后以90头湿热泄泻的病猪（40日龄）考察两个组方的治疗效果。实验分3组，每组30头。组方一和二分别为第1和2组，黄连解毒散为对照组（第3组）。结果发现，由黄芩、黄连、金银花、白芍、甘草组成的方剂组方二对仔猪的湿热泄泻的治愈率和有效率为83%和90%，具有较好的治疗效果，作为优选组方继续进行研究。 2、黄连解毒口服液制备工艺研究 通过对黄芩、黄连、金银花、白芍、甘草提取方法的研究，确定组方的最佳提取工艺，即黄芩的提取工艺为：将黄芩粉碎成平均粒度为2.5mm的药物颗粒，加12倍量水，回流提取2次，每次1.5h，备用。将黄连加入8倍量70%的乙醇回流提取2次，每次1.5h，提取液备用。金银花、白芍、甘草混合后加入5倍量水加热回流提取3次，每次1h，提取液备用。合并上述提取液后，进行过滤和减压浓缩，最终制备成生药比为1:1的黄连解毒口服液。 3、研究黄连解毒口服液对番泻叶所致小鼠腹泻的止泻作用 挑选50只健康小鼠，随即分为5组，每组10只，雌雄各半，分别为黄连解毒口服液高（16ml/kg.bw）、中（8ml/kg.bw）、低（4ml/kg.bw）剂量组、白头翁口服液对照组（8ml/kg.bw）、模型对照组。4个用药组均连续给药3天，模型对照组按0.1ml/10g的剂量灌服纯化水。末次给药0.5h后，各组小鼠均按照0.5ml/只的量，灌胃给予番泻叶提取液。结果表明，黄连解毒口服液按按16ml/kg.bw.d-1、8ml/kg.bw.d-1的剂量灌胃给药，1 日 1 次，连用 3 天，对番泻叶所致小鼠的腹泻具有明显的预防作用。 4、研究黄连解毒口服液对二甲苯致炎小鼠的抗炎效果 挑选50只健康小鼠，随即分为5组，每组10只，均为雄性。各组的给药方法与3.1的描述相同。各组在给药（水）后1小时后，将20μl的二甲苯均匀地涂在小鼠的左耳廓两面致炎，右耳不涂为对照，致炎30min后断颈处死小鼠，用直径 8mm 的打孔器取下左右耳朵，放置电子天平上称重，以左右耳重量的差异作为肿胀度，比较不同药物抗炎作用。结果表明，黄连解毒口服液高、中剂量组均可以显著抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀作用，两者之间无显著差异，说明黄连解毒口服液具有一定的抗炎作用。 5、黄连解毒口服液用药剂量确定与优化 为研究筛选出组方最佳临床用药剂量，通过对湿热泄泻仔猪的自然发病模型进行治疗的情况，来确定最佳剂量。从某养殖场选择120头30日龄湿热泄泻仔猪，分6组，每组20头，分别为A组（1ml/头）、B组（2ml/头）、C组（3ml/头）、D 组（4ml/头）、E 组（5ml/头）和 F 组（阴性对照组），试验期间，每天观察猪群的精神、采食、腹泻情况、死亡数。结果表明：黄连解毒口服液按3ml/头、4ml/头、5ml/头的剂量给药，1日1次，连用5天，治疗断奶仔猪腹泻，其治愈率分别为75%、80%、80%、总有效率分别为80%、85%、90%，三组之间无显著差异，从成本上考虑，选择3ml/头的剂量作为临床应用剂量，即黄连解毒口服液的用法用量为：饮水给药，每头仔猪3ml，每日1次，连用5天。 6、结论 黄连解毒口服液的法用量为：饮水给药，3ml/头，每日1次，连用5天。
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