摘要
吲哚类生物碱是一类十分重要的天然产物，具有抗肿瘤、抗菌、抗氧化、抗HIV、抗炎镇痛等生理活性，然而其潜在的毒副作用限制了这类天然产物在创新药物研发领域的应用。因此，通过化学合成手段构建新型吲哚类生物碱或者将特定官能团引入吲哚类生物碱中，达到增效减毒的目的具有很大的研究价值。另一方面，三氟甲基作为一个重要的含氟官能团，其在改变分子酸碱性、极性以及化学和代谢稳定性方面具有十分强大的潜力，以其为核心的新化合物的开发与活性研究也是药物化学家们的一个研究热点。由此我们认为，开发出新的方法，实现生物活性分子吲哚生物碱骨架与生物活性基团三氟甲基的有效结合，将为吲哚类生物碱创新药物开发和发现提供新的思路与方法。围绕这一点，本文完成了以下三部分工作： 1.第一部分：含三氟甲基四取代烯烃的构建。开发出新型、具有多个反应位点的含三氟甲基的三取代烯烃1a作为三氟甲基源，并选择硝基烯烃2作为底物，在温和的条件下实现了含三氟甲基四取代烯烃3的构建，获得具有不同取代基的产物26个，具有中等到优秀的收率和Z/E构型选择性，为下一步吲哚生物碱的三氟甲基官能团化奠定了基础。 2.第二部分：吲哚骨架生物碱的三氟甲基官能团化。在第一部分工作的基础上，选择吲哚三位烯烃化衍生物5代替硝基烯烃2，顺利的在温和的条件下实现了吲哚骨架生物碱的三氟甲基官能团化，获得7个新型含三氟甲基具有吲哚骨架的化合物，产物收率良好。 3.第三部分：不对称实验初步研究。在前两部分的基础上，使用双功能有机催化剂实现了含三氟甲基四取代烯烃3的不对称构建；但是当将条件扩展到吲哚骨架后，产物对映选择性最高仅36%，未获得满意效果，进一步的条件优化目前正在实验室进行之中。
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