摘要
背景: 前列腺癌(prostatecancerPCa)是全球癌症死亡的第九大常见原因。阿司匹林作为非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugNSAID)被广泛用于预防复发性心血管事件,目前也被认为是一种具有降低肿瘤发生率和死亡率前景的抗癌药物。许多观察性研究已经报导了服用阿司匹林是否会影响前列腺癌患者生存率和死亡率的结果。然而,这些研究所得出的证据并不一致。因此我们进行了全面的荟萃分析,以探讨阿司匹林暴露与前列腺癌患者死亡风险之间的关系,并进行了剂量/暴露时间/频率-反应荟萃分析,以量化阿司匹林使用的高剂量/长暴露时间/高使用频率与前列腺癌特异性死亡率(prostatecancer-specificmortalityPCSM)风险的关系。 方法和结果: 我们遵循流行病学观察性研究荟萃分析准则,在Pubmed和Embase两个数据库中全面检索1980年至2018年发表的研究。同时我们还核对了相关综述和纳入研究的参考文献。我们通过审查文章的标题和摘要进行初步筛选,审查通过的文章再通过全文审查进一步确定纳入资格。最终一共纳入14项研究,包含近110万例前列腺癌患者。我们通过制作森林图来形象的评估不同研究中阿司匹林暴露与死亡风险相关的比值比(oddsratiosORs)和95%置信区间(confidenceintervalCI),通过考克兰Q检验和I2检验来评估研究的异质性,使用随机效应模型拟合多因素调整后的比值比。研究还评估了阿司匹林暴露剂量/持续时间/频率和前列腺癌特异性死亡率风险的关系。诊断前列腺癌前阿司匹林暴露与前列腺癌特异性死亡率风险的拟合比值比为0.96(95%CI:0.87-1.07),诊断前列腺癌后阿司匹林暴露与前列腺癌特异性死亡率风险的拟合比值比为0.92(95%CI:0.77-1.10)。在全因死亡率(all-causemortalityACM)风险结果中,诊断前列腺癌前阿司匹林暴露的拟合比值比为0.96(95%CI:0.88-1.04),诊断前列腺癌后阿司匹林暴露的拟合比值比为0.95(95%CI:0.73-1.23)。对于阿司匹林暴露和前列腺癌特异性死亡率风险,我们没有观察到显著的剂量/频率-反应关联。在暴露时间-反应分析中,阿司匹林持续暴露1.5,2.5和3年的前列腺癌特异性死亡率风险的拟合比值比分别为1.36(95%CI:1.19-1.55),1.13(95%CI:0.99-1.29)和1.04(95%CI:0.90-1.21),我们发现短期摄入阿司匹林(短于2.5年)会增加前列腺癌特异性死亡率的风险。因为纳入的研究有限,这个结果还需要进一步验证。 结论: 我们的荟萃分析表明,阿司匹林暴露与前列腺癌特异性死亡率风险之间没有关联。在前列腺癌患者中,也没有发现高剂量阿司匹林暴露和全因死亡率风险的关联。还需要更多的研究纳入,以进一步进行剂量/暴露时间/频率-反应荟萃分析。