摘要
目的：本研究设计是为了研究低分子肝素+阿司匹林肠溶片+小剂量（4mg）甲泼尼龙片在不明原因复发性流产治疗中的价值。通过监测患者子宫动脉阻力及外周血NK细胞百分数的变化，并观察其妊娠结局、不良反应等，从而阐明抗凝治疗联合小剂量甲泼尼龙片应用于RSA的治疗有效性及安全性。 方法：本研究是选取2017年1月-2018年10月在本院妇产门诊或住院部保胎治疗的复发性流产孕妇共147例，按自愿原则分为A组:单用黄体酮针治疗组(44例)；B组：黄体酮针+达肝素钠针+阿司匹林肠溶片治疗组（51例）；C组：黄体酮针+达肝素钠针+阿司匹林肠溶片+小剂量甲泼尼龙片治疗组（52例）；同时随机选取同期无不良妊娠病史的早孕期妇女(自然流产次数0-1次)50例做为对照组，收集年龄、身高、体重、流产次数、凝血指标、血小板、子宫动脉血流阻力及外周血NK细胞百分数，采用SPSS22.0软件，计量数据均符合正态性检验，以x±s描述；用药前多组间整体比较计量资料用单因素方差分析，一般计数资料用卡方检验；用药前后采用协方差-方差分析，行用药前后数据的整体回归关系检验，对用药后观测数据进行统计校正，并对校正后的用药后数据进行单因素方差分析＋LSD两两比较检验组内各指标。 结果： 一、正常早期妊娠孕妇与复发性流产孕妇相同孕周子宫动脉血流阻力及外周血NK细胞百分数比较： 1.子宫动脉血流阻力的比较：复发性流产孕妇子宫动脉血流阻力（RI：0.863±0.042；PI：2.452±0.453；S/D比值：7.816±2.377）均高于相同孕周的正常早期妊娠孕妇（RI：0.679±0.07；PI：1.542±0.344；S/D比值：5.428±1.639），差异有统计学意义（P＜0.05）。2.外周血NK细胞百分数的比较：复发性流产孕妇外周血NK细胞百分数（pbNK%：16.247±2.823）高于相同孕周的正常早期妊娠孕妇（pbNK%：10.232±5.111），差异有统计学意义（P＜0.05）。 二、ABC组用药前后子宫动脉血流阻力及外周血NK细胞百分数比较： 1、A组用药前后子宫动脉血流阻力（治疗前RI：0.870±0.338，治疗后RI：0.883±0.7；治疗前PI：2.414±0.399，治疗后PI：2.357±0.564；治疗前S/D比值：8.131±2.145，治疗后S/D比值：8.052±1.843），两者对比无明显差异，（P＞;0.05）。A组用药前后NK%（治疗前pbNK%：16.188±2.789，治疗后pbNK%：16.684±4.657），两者对比无明显差异，（P＞;0.05）。 2、B组用药后子宫动脉血流阻力（RI：0.76±0.092，PI：1.748±0.553，S/D比值：5.031±2.269）明显低于用药前子宫动脉阻力（RI：0.865±0.491，PI：2.490±0.508，S/D比值：7.831±2.404），差异有统计学意义（P＜0.05）。B组用药后pbNK%（11.493±3.058）明显低于用药前（16.189±2.530），差异有统计学意义（P＜0.05）。3、C组用药后子宫动脉血流阻力（RI：0.63±0.090，PI：1.407±0.531，S/D比：3.595±1.659）明显低于用药前子宫动脉阻力（RI：0.857±0.405，PI：2.370±0.439，S/D比值：7.534±2.542），差异有统计学意义（P＜0.05）。C组用药后pbNK%（7.601±3.318）明显低于用药前（16.354±3.153），差异有统计学意义（P＜0.05）。4、C组VSB组；B组VSA组；C组VSA组，两两对比，用药后子宫动脉血流阻力（RI、PI、S/D）及NK细胞对比均有统计学差异（P＜0.05）。 三、ABC组妊娠结局比较： C组（52例）妊娠结局（妊娠超12周46例，难免流产1例，胚胎停育5例）改善情况较B组（妊娠超12周36例，自然流产3例，胚胎停育12例）理想，较A组（妊娠超12周14例，自然流产9例，胚胎停育21例）更为理想。自然流产率：A组：68.18%，B组：29.41%，C组：11.54%，三组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。 四、ABC三组不良反应情况对比： A组无不良反应；B组1例伴有鼻出血，5例腹壁皮下瘀斑，2例胃肠道反应，1例皮疹，12例肝功能异常，均无严重不良反应；C组1例伴有大便痔疮出血，4例腹壁皮下瘀斑，1例胃肠道反应，15例肝功能异常，均无严重不良反应。 A组药物治疗前后肝肾功能无明显变化。 B组和C组用药后均出现个别孕妇肝功能轻度升高，但均为一过性升高，减少达肝素钠用量或停药1-2天后肝功能均能改善或恢复正常。 结论： 复发性流产患者孕早期子宫动脉血流阻力及外周血NK细胞百分数较正常早期孕妇升高，可作为病情评估的重要指标；达肝素钠针联合阿司匹林肠溶片抗凝治疗对改善子宫动脉血流阻力有显著效果，并能改善复发性流产患者的妊娠结局；而低分子肝素钠针结合阿司匹林肠溶片进行抗凝治疗再联合小剂量甲泼尼龙片对复发性流产孕妇的子宫动脉血流阻力及外周血NK细胞百分数的影响作用优于单纯抗凝治疗组，抗凝治疗加小剂量甲泼尼龙片能改善复发性流产患者妊娠结局且无明显不良反应。
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