摘要
背景和目的：子痫前期是妊娠特有的全身综合征，严重危害母儿健康。子痫前期的病理特征是子宫螺旋动脉重塑受阻。有研究发现，子宫血管重塑发生于绒毛外滋养（EVT）细胞出现之前的妊娠早期。此阶段的重塑血管周围有丰富的蜕膜自然杀伤（dNK）细胞聚集，表明dNK细胞可能在启动子宫螺旋动脉的重塑中具有重要作用。然而，dNK细胞在子宫螺旋动脉重塑过程的确切作用，以及在子痫前期发生中的作用尚未完全阐明。本研究探讨dNK细胞与子宫螺旋动脉重塑的关系及其在子痫前期发生中的作用。 对象及方法： 1.收集正常妊娠5-28周因非医疗原因流产的蜕膜组织，并分为四组：孕5-8周组、孕9-13周组、孕14-20周组及孕21-28周组。 2.收集子痫前期和正常孕足月的蜕膜组织。根据子痫前期的发生时间分为两组：早发型子痫前期组（＜34周）和晚发型子痫前期组（≥34周）。 3.建立动物模型：每只雌鼠与一只雄鼠同笼，雌鼠被发现阴道栓时被视为妊娠第0.5天（GD0.5）。妊娠小鼠在GD5.5、GD9.5和GD13.5共腹腔注射3次抗asialoGM1血清或者正常胎牛血清。于GD18.5处死小鼠，收集其子宫用于免疫组化实验。 4.通过免疫组织化学方法检测母胎界面处的dNK细胞、EVT细胞、血管平滑肌细胞（VSMCs）及内皮细胞（ECs）的分布变化及子宫螺旋动脉的变化。利用ImageProplus6.0图像分析软件分析所检测细胞占的平均阳性面积百分比（APSAP）；根据α-SMA染色在血管最大径处测量血管外径（OD）和内径（LD）；管壁厚度（WT）为(OD﹣LD)/2，同时计算LD/OD值。 结果： 1.孕5-8周的子宫螺旋动脉鲜有重塑；孕9-13周的子宫螺旋动脉显示中等程度的重塑，主要是dNK细胞参与其重塑；孕14-20周的子宫螺旋动脉血管重塑明显，主要是EVT细胞参与其重塑；孕21-28周的子宫螺旋动脉进一步重塑，而EVT细胞进一步增加和dNK细胞进一步减少；随着孕周增加，OD、LD及LD/OD比值逐渐增加，而WT逐渐降低。 2.腹腔注射抗asialoGM1血清能显著去除小鼠体内NK细胞。去除NK细胞的小鼠子宫螺旋动脉重塑明显受阻，表现为多层的血管平滑肌，完整的血管内皮，以及血管周围极少的EVT细胞；正常妊娠小鼠子宫螺旋动脉重塑显著，血管平滑肌和血管内皮丢失，血管周围大量EVT细胞聚集；NK细胞缺失小鼠子宫螺旋动脉血管OD、LD及LD/OD比值较正常妊娠小鼠显著降低，而WT较正常妊娠小鼠明显增加。 3.子痫前期的子宫螺旋动脉都出现了重塑受阻，且早发型子痫前期组较晚发型子痫前期组的重塑受阻程度更强，且血管重塑受阻程度与dNK细胞的数量成正比，血管周围dNK细胞越多，子宫螺旋动脉重塑受阻越严重。 结论： 1.在妊娠早期（孕28周之前），dNK细胞可能在子宫螺旋动脉重塑的早期阶段具有重要作用，而EVT细胞则在子宫螺旋动脉重塑的晚期阶段发挥主要作用。 2.在妊娠晚期（孕28周之后），dNK细胞可能在子痫前期的发生中发挥作用。
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