摘要
目的：探讨钙敏感受体（calcium-sensingreceptor，CaSR）在持续性肺动脉高压（persistentpulmonaryhypertension，PPH）新生C57BL/6小鼠模型中对小凹蛋白-1（caveolin-1，Cav-1）、内皮型一氧化氮合酶（endothelialnitricoxidesynthase，eNOS）表达及一氧化氮（nitricoxide，NO）浓度的影响。 方法：60只SPF级C57BL/6小鼠，以雌性和雄性比例为1∶2进行合笼配对。称重雌鼠体重超过2g，即为怀孕，将怀孕母鼠单独置于一笼饲养，自由饮水、进食。待雌鼠怀孕产仔后，新生小鼠随机分为对照组（n=20）、PPH组（n=20）、激动剂组（n=20）和抑制剂组（n=20），共80只。对照组新生小鼠暴露于氧浓度为21%的空气中，PPH组、激动剂组和抑制剂组新生小鼠则暴露于12%的低氧浓度中。每日腹腔注射一次分别给予激动剂组和抑制剂组新生小鼠CaSR激动剂（GdCl3）16mg/kg、CaSR抑制剂（NPS-2390）1ml/kg。PPH组和对照组新生小鼠以生理盐水替代，共14天。采用苏木精-伊红（H&E）染色检测肺泡和肺血管变化;采用Westernblot、qRT-PCR和免疫组化检测新生小鼠肺组织中Cav-1和eNOS的蛋白、mRNA的表达及定位；采用ELISA法分别检测小鼠肺组织匀浆中脑利钠肽（brain-typenatriureticpeptide，BNP）及NO的含量。 结果： 1）与对照组相比，PPH组和激动剂组小鼠的肺泡平均内衬间隔（meanlinearintercept，MLI）、肺小动脉血管壁厚度（wallthickness，WT）、右心室与左心室壁厚度比（RV/LV）及BNP浓度均明显增大，径向肺泡计数（radialalveolarcount，RAC）明显减少（P＜0.05）；除了RV/LV外，上述指标在抑制剂组均较PPH组和激动剂组有所改善（P＜0.05）； 2）与对照组相比，PPH组小鼠Cav-1和eNOS的蛋白、mRNA及免疫组化表达量明显增高，激动剂组表达水平增加显著，而抑制剂组表达减少（P＜0.05）； 3）与对照组相比，NO浓度在PPH组中增高明显，在激动剂组中显著增高，而抑制剂组减少（P＜0.05）。 结论：CaSR可能通过影响Cav-1和eNOS的表达和NO浓度在新生小鼠PPH发病中发挥重要作用。
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