摘要
异源三聚体鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)作为一种重要的信号转导因子参与调控多种生理过程。G蛋白分为四大家族：Gs，Gi，Gq和G12。G13属于G12家族，其基因名称为gna13。有研究表明Gα13敲除小鼠胚胎的脉管系统出现严重缺陷并在孕后约9.5天死亡。然而，该现象背后的分子机理尚未阐明。斑马鱼具有两种不同的Gα13转录本：Gα13a和Gα13b。在斑马鱼发育早期，Ga12/13促进翻转和延伸运动以促进原肠胚的正常形成。其调节外包的分子机理可能一方面通过限制E-cadherin的活性来实现，另一方面通过调节肌动蛋白细胞骨架的组织来实现。在本研究中，我们发现，沉默Gα13的表达会导致斑马鱼造血系统和血管系统缺陷。Gα13b的下调使得血液循环完全消失。Gata1，pu.1，flk等血细胞或血管标记基因亦下调表达。进一步研究发现在Gα13b缺失的胚胎中，血细胞和血管内皮细胞历经P53介导的细胞凋亡。降低P53的表达可使细胞免于死亡从而部分拯救了Gα13b缺失胚胎的表型。血细胞和血管标记基因的表达亦得到恢复。这些结果提示了Gα13在细胞存活中的新功能。 LRP8是低密度脂蛋白受体超家族成员之一。斑马鱼的lrp8序列通过其基因组序列预测拼接得到，而从未得到实验验证。本研究首次用实验的方法克隆验证了该序列，并发现其比网上预测序列多出一条长57bp的片段。在胚胎发育的体节期，lrp8在头部腹面菱脑原节的四处特定细胞中特异表达。同时在卵黄囊表面也可以检测到均匀的呈点状分布的阳性信号。在胚胎发育至2天后，lrp8主要在中枢神经系统中，特别是在头部中线处以及侧线表达。进一步研究发现，lrp8的缺失会抑制脊髓神经轴突的生长以及髓鞘的形成。这为我们进一步研究lrp8作用的分子机理奠定了基础。
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