摘要
目的：回顾分析真实世界中国晚期非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR突变阳性的患者中，经或未经一代EGFR-TKI靶向治疗后奥希替尼(Osimertinib)治疗的基因突变情况、临床特征和治疗疗效，明确靶向治疗过程中基因检测的重要性，探索寻找Osimertinib适于用药的优势人群、耐药机制，以期为临床决策提供证据。 方法：回顾性分析了2015年3月至2018年11月，在解放军总医院接受Osimertinib治疗的111例晚期NSCLC中国患者的临床资料和突变情况。该研究中的分子诊断方法是二代测序技术。 结果：1.111例患者有完善的病例报告数据可用于疗效分析。本研究入组患者为EGFR阳性突变NSCLC患者，并至少进行过一次基因检测。总体客观缓解率(ORR)为63.1％，70侧患者获得部分缓解或完全缓解。疾病控制率为82.9％(92/111)，中位无进展生存期(PFS)为12.2个月(95％CI9.7-14.7个月)。共有41名(36.9％)患者死亡，中位总生存期(OS)为29.5个月(95％CI为27.0-32.0个月)。 2.Osimertinib耐药后发现一些复杂突变，包括TP53突变（通常合并其他突变）;C797S突变;MET扩增;EGFR扩增;KRAS或PIK3CA突变;SCLC转换;B细胞淋巴瘤2(BCL-2)样11(BIM)缺失多态性和ALK重排。单纯T790M突变阳性的患者(n=41)PFS显着长于T790M阳性合并上述复杂突变的患者(n=13)(16.7个月vs.10.8个月，P=0.0075)。单纯EGFR突变(n=87)的患者PFS比合并这些复杂突变的EGFR突变的患者(n=24)PFS更长（14.63个月vs.6.63个月，p=0.0001)。这些复杂突变可能是Osimertinib耐药的机制。 3.使用一代TKI序贯奥希替尼治疗的患者中，使用一代TKI治疗时间大于10.1个月的患者，序贯奥西替尼治疗的PFS显著延长（16.4个月vs.7.1个月p=0.0035）。 4.无吸烟史和PS评分＜2是使用Osimertinib治疗患者PFS的独立预测因子，无论是否有脑，骨或肝转移。 结论：本研究从临床角度证实了Osimertinib的耐药机制，说明了靶向治疗过程中组织基因检测、动态基因检测的重要性;证明了使用一代TKI治疗获得较长的PFS是Osimertinib治疗疗效的预测因子;证实了无吸烟史、PS评分＜2的患者是Osimertinib治疗的优势人群;为Osimertinib治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC中国患者提供了临床依据。
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