摘要
全世界抑郁症患者高达3.5亿，每年因抑郁症自杀的人数高达100万。目前，临床上治疗抑郁症的药物多数都有不良反应严重、治疗效果不稳定等缺点。本论文针对双歧杆菌的抗抑郁作用与肠-脑轴相关机制研究开展了三方面的研究工作。第一部分:验证三联菌（包含长双歧杆菌83.33％、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌）对长期禁锢应激抑郁小鼠的抗抑郁作用及其抗抑郁作用是否与改善小鼠海马及前额皮层的神经炎症相关;第二部分:研究以长双歧杆菌为主要成分的三联菌对钻管实验中赢组小鼠和输组小鼠行为及钻管排名的影响，及其与肠道微生物群、海马炎症因子、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophicfactor，BDNF)之间的关系;第三部分:研究青春双歧杆菌的抗焦虑和抗抑郁作用，及其与肠道菌群和炎症的关系。 第一部分研究结果表明，以长双歧杆菌为主要成分的三联菌减少长期禁锢应激抑郁小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间百分率，发挥抗抑郁作用。三联菌还上调海马及前额皮层BDNF的蛋白表达，抑制海马白介素-1β(IL-1β)，肿瘤坏死因子α(TNF-α)及小胶质细胞(Iba1)蛋白的表达。因此，三联菌对长期禁钢应激抑郁小鼠的抗抑郁作用与抑制海马神经炎症有关。 在第二部分研究中，我们首次发现，在高强度的钻管竞争后，赢组小鼠比输组小鼠更有可能表现出焦虑和抑郁样行为，以长双歧杆菌为主要成分的三联菌使输组小鼠排名前移，同时改善了赢组小鼠的焦虑和抑郁样行为，此作用可能与三联菌增加输组小鼠粪便中柔膜细菌RF9在目水平的序列比例，增加海马BDNF表达，及减少炎性细胞因子IL-1β、TNF-α及Iba1蛋白表达有关。 在第三部分研究中，我们首次发现，青春双歧杆菌增加了长期禁锢应激小鼠粪便中乳杆菌属的序列比例，减少了拟杆菌属的序列比例，青春双歧杆菌使长期禁锢应激小鼠海马BDNF蛋白表达增加，IL-1β、TNF-α、核因子κB(nuclearfactor-kappa B，NF-κB)以及Iba1蛋白表达减少，使长期禁锢应激小鼠血清中IL-1β和TNF-α水平降低。在行为学测试中，青春双歧杆菌改善了长期禁锢应激小鼠的焦虑和抑郁样表现。因此我们得出结论，青春双歧杆菌的抗焦虑和抗抑郁作用与减少炎症细胞因子和平衡肠道菌群相关。 我们的数据首次探讨了以长双歧杆菌为主要成分的三联菌组合对钻管小鼠的影响以及青春双歧杆菌对长期禁锢应激抑郁小鼠的作用及其机制。基于以上研究，我们应用钻管实验及长期禁锢应激两种模型将肠道菌群和神经炎症作为焦虑和抑郁的病理机制和潜在的治疗靶点，为进一步深入研究神经精神疾病奠定坚实的理论和实验基础。
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