摘要
胚胎着床与蜕膜化在早期妊娠过程中十分关键。甲状腺素(Thyroxine，TH)是甲状腺合成和分泌的一类氨基酸衍生物，主要包括活性形式的三碘甲酰原氨酸（Triiodothyronine，T3）和前体形式的四碘甲酰原氨酸（Tetraiodothyronine，T4）。甲状腺素主要参与机体能量代谢，促进生长发育，是人和动物机体内重要的激素之一。在细胞中，甲状腺素T3主要与甲状腺素受体结合通过基因组途径起作用，也可与膜受体整合素Integrinβ3结合，激活ERK1/2，以非基因组途径起作用。甲状腺功能异常可以改变女性体内的内分泌和免疫环境，造成生育力的降低。临床上出现甲减或甲亢的女性，都会出现体内的性激素代谢紊乱并导致卵巢功能障碍，影响早期妊娠。碘化钾（KI）是合成甲状腺素的关键元素之一，但体外添加KI是否能促进甲状腺素的合成及代谢，以及是否影响着床和蜕膜化过程还不清楚。同时，关于甲状腺素对胚胎着床和蜕膜化的调节机制仍有待进一步研究。 在本实验中，我们分别用T3及T4处理人的子宫内膜基质细胞系4003细胞，T3对蜕膜化没有明显的影响。在蜕膜化的条件下，T4可浓度依赖性地显著上调蜕膜化。T4可显著上调整合素Integrinβ3、磷酸化ERK1/2以及磷酸化STAT3的水平。ERK1/2抑制剂U0126及STAT3抑制剂均可阻断T4对这些分子的刺激作用，T4主要通过非基因组途径调控蜕膜化过程。通过细胞免疫荧光和半乳糖苷酶染色等证实，T4具有抑制细胞增殖，促进DNA损伤和加速急性衰老的功能。 KI是甲状腺素合成的主要元素。在4003细胞中，用不同浓度的KI处理1h和3h后，甲状腺素合成相关的甲状腺素过氧化酶(Thyroidperoxidase，TPO)以及甲状腺素转运蛋白(Thyroidtransporter，TTR)均有显著的增加。在蜕膜化基础上添加KI，可诱导与Ⅰ-转运相关的钠碘同向转运体NIS（SLC5A5）显著增加。在一定的浓度范围内，KI可浓度依赖性显著上调蜕膜化，推测可能与T4作用的途径相似，也通过非基因途径促进蜕膜化。本实验结果说明，甲状腺素中，主要是T4通过非基因组途径促进蜕膜化过程，而且子宫内膜可能也是甲状腺素的合成位点之一。
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