摘要
【目的】 本项目通过建立嗜酸性粒细胞性哮喘小鼠模型，并给予苏黄止咳胶囊，观察相关指标，明确苏黄止咳胶囊对血管内皮生长因子（VEGF）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和一氧化氮（NO）的影响，揭示其在支气管哮喘小鼠模型的炎症方面存在可能的潜在分子机制，并为我国研究中医中药治疗哮喘提供理论依据。 【方法】 将60只BABL/C小鼠按随机分为6组，每组10只，分为对照组、嗜酸性粒细胞性哮喘组、嗜酸性粒细胞性哮喘苏黄止咳胶囊治疗3组(低剂量、中剂量、高剂量)、嗜酸性粒细胞性哮喘地塞米松治疗组。于实验第0天、7天和14天分别致敏，共三次。方法：除了空白对照组，于其余各组小鼠腹腔内注射400μl致敏液(含鸡卵清蛋白（OVA）32μg，Al(OH)316mg)；空白对照组每只小鼠腹腔注射生理盐水（NS）400μl；从实验第21天起，给予开始超声雾化1.5%OVA-NS8mL，进行激发,约30min/次,于每日早上8－9时进行。每天1次，连续14天，对照组给予NS超声雾化。在每次超声雾化激发哮喘前30min，嗜酸性粒细胞性哮喘苏黄止咳胶囊治疗组分别胃内灌入苏黄止咳胶囊（低剂量：3.5g/kg，中剂量：7.0g/kg，高剂量：14.0g/kg）；嗜酸性粒细胞性哮喘地塞米松治疗组胃内灌入地塞米松2.5mg/kg)；嗜酸性粒细胞性哮喘生理盐水对照组胃内灌入生理盐水。在最后一次激发后的24小时内处死小鼠，对各组行（左）肺泡灌洗，灌洗液离心后得上清液，应用ELISA检测肺泡灌洗液上清液ICAM-1及NO；沉渣涂片瑞士染色查嗜酸性粒细胞（EOS）、中性粒细胞（NEU）等细胞；重悬沉渣，用细胞计数板计算各组肺泡灌洗液中白细胞(WBC)、EOS；取经过灌洗后的左肺组织浸泡于10%福尔马林24小时后作病理切片和HE染色，观察肺部的病理改变；右肺组织用研磨法制成组织匀浆,将制备好的匀浆提取上清液分装,ELISA检测匀浆液中VEGF含量。统计分析采用SPSS22.0软件，比较各组ICAM-1、VEGF及NO等异同。探索苏黄止咳胶囊治疗哮喘的作用机制。 【结果】 1．哮喘组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中WBC、EOS均较空白对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，所有剂量下苏黄治疗组和地塞米松治疗组BALF中白细胞数均较哮喘组下降，差异有统计学意义(P<0.05)。低、中剂量的苏黄治疗组嗜酸性粒细胞数较哮喘组下降，差异有统计学意义(P<0.05)，但较对照组仍偏高，而高剂量组则下降不明显，差异无统计学意义(P>0.05)；低、中剂量苏黄治疗组与地塞米松治疗组上述各指标间差异无显著性(P>0.05)。 2．苏黄止咳胶囊对哮喘小鼠肺组织VEGF、ICAM-1及NO水平的影响：低、中剂量的苏黄止咳胶囊治疗组上述各指标均较哮喘组下降，差异均有统计学意义(P<0.05)，但较对照组仍偏高，而高剂量组则均下降不明显，差异均无统计学意义(P>0.05)；低、中剂量苏黄止咳胶囊治疗组与地塞米松治疗组上述各指标均差异无显著性(P>0.05)。 3．VEGF与BALF中WBC、EOS呈现正相关，其相关系数分别为0.927、0.933；ICAM-1与BALF中WBC、EOS呈现正相关，其相关系数分别为0.929、0.831；NO与BALF中WBC、EOS呈现正相关，其相关系数分别为0.976、0.908。 【结论】 低剂量的苏黄止咳胶囊可以抑制BABL/C哮喘小鼠的气道炎症，其作用机制可能是与小鼠肺组织VEGF、ICAM-1及NO的表达下降有关，而高剂量的苏黄止咳胶囊上述作用则不明显。
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