摘要
背景 据2019年美国癌症统计数据显示：威胁女性的三大肿瘤仍然是乳腺癌、肺癌、结直肠癌，其中乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，在女性所有新发肿瘤中占30%，每年约有170万新发病例。其中三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer，TNBC)患者占15%，但其死亡率占所有乳腺癌的25%。尽管在过去十年中乳腺癌的治疗有了显著改善，但转移性TNBC仍然无法治愈，其中位预期寿命为1-2年。其因雌激素受体(Estrogen Receptor， ER)、孕激素受体(Progesterone Receptor，PR)及人类表皮生长因子受体-2(Human Epidermal Growth Factor Receptor -2，HER-2)的缺乏，而被定义为三阴性乳腺癌。它是一种异质性疾病，是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，长期以来尚无特效的治疗方法，传统化疗仍然是其标准治疗方法。目前随着分子生物学的发展，TNBC的分子分型已经逐渐趋于明确，其指导下的靶向治疗药物，也正在进行I-III期临床研究，其中血管生成抑制剂的临床实验已获得较好的临床疗效。阿帕替尼是中国开发的一种抗血管生成的靶向治疗药物，其单药应用在转移性TNBC的Ⅱ期研究中获得较好的无进展生存(Progression Free Survival， PFS)和总生存(Overall survival，OS)，可能成为有前景的治疗方法之一。 目的 观察阿帕替尼治疗在晚期转移性TNBC患者中的临床疗效及预后因素分析。 方法 回顾性分析2017年1月到2018年9月河南大学第一附属医院收治的31例经阿帕替尼治疗的晚期转移性TNBC患者的临床资料，分析阿帕替尼单药与阿帕替尼联合化疗应用后，患者的客观有效率(Objective Response Rate，ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate，DCR)、PFS及对生存危险因素的影响。应用SPSS17.0软件对所得数据进行统计分析，应用K-M单因素生存分析寻找对PFS有影响的危险因素，并引入COX多因素生存分析寻找独立预后因素。 结果 31例患者中，29例患者的临床资料可进行评估。29例患者的PFS为1.9～7.3月，总体中位PFS为3.7月。ORR为13.79%(4/29)，DCR为51.72%(15/29)。 Kaplan-Meier法单因素分析结果显示：阿帕替尼联合化疗方案(17例，58.62%)，PFS为2.0-7.1月，中位PFS为3.4月，阿帕替尼单药(12例，41.38%)，PFS为1.9-7.3月，中位PFS为3.7月，两者之间差异无统计学意义(P=0.371)；Ki-67指数≤14%者(8例，27.59%)，PFS为2.2-7.3月，中位PFS为5.6月，Ki-67指数＞14%者(21例，72.41%)，PFS为1.9-7.1月，中位PFS为3.3月，两者之间具有统计学差异(P=0.011)；内脏转移者(21例，72.41%)，PFS为1.9-7.1月，中位PFS为3.1月，无内脏转移者(8例，27.59%)，PFS为3.4-7.3月，中位PFS为5.5月，两者之间具有统计学差异(P=0.028)；脑转移者(5例，17.24%)，PFS为1.9-3.3月，中位PFS为2.1月，无脑转移者(24例，82.76%)，PFS为2.2-7.3月，中位PFS为5.0月，两者之间具有统计学差异(P=0.000)。综上，Ki-67指数、内脏转移、脑转移是影响晚期转移性TNBC患者预后的主要危险因素，其他影响因素如年龄、绝经状态、阿帕替尼单药及联合化疗，既往接受化疗线次、肿瘤直径对患者预后无明显影响(P=0.646；P=0.726；P=0.371；P=0.492；P=0.455)。COX回归模型多因素结果显示：Ki-67指数(P=0.020)和脑转移状态(P=0.003)是影响晚期转移性TNBC患者PFS的独立预后因素。 阿帕替尼治疗后1~2级的不良反应主要为高血压(7例，22.58%)、手足综合症(6例，19.35%)、口腔黏膜炎(4例，12.9%)、乏力(7例，22.58%)、白细胞降低(5例，25.8%)。3~4级的不良反应主要为高血压(1例，3.23%)，手足综合征(1例，3.23%)，白细胞降低(2例，3.45%)。 结论 ①阿帕替尼在晚期转移性TNBC患者的治疗能提高患者的疾病控制率，且PFS有改善，不良反应可以耐受，值得进一步研究。 ②Ki-67指数、脑转移状态影响阿帕替尼在晚期转移性TNBC的独立预后因素。
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