摘要
背景：一项大范围关联分析发现了19个对晚发型阿尔茨海默病（AD）具有重要影响的基因组区域。这项发现印证了之前老年痴呆症病理学涉及到的几个途径，包括免疫反应、炎症、细胞迁移和类脂运输通路。然而，它们是否影响AD影像学标志物，还不明确。 方法：我们的研究人群来自阿尔茨海默病神经影像计划（ADNI）数据库。我们选择了六个与AD高度相关的脑区（海马、中颞叶、杏仁核、海马旁回、颞下叶、顶下小叶）作为目标脑区。对于以上六个脑区，我们研究了其Aβ沉积、葡萄糖代谢率以及磁共振下脑结构的改变情况与包括APOEε4在内的一共20个位点的相关性。我们不但对基线人群的相关性做了研究，而且还对该人群做了两年的随访，并检测两年内诸影像标志物的变化率与位点的相关性。然而，其中12个位点，我们无法从ADNI数据库中直接获得，于是我们从“国际千人基因组计划”中选择与之最为高度连锁不平衡的位点作为替代。矩阵研究显示各个脑区之间是相互独立的。我们使用累加模型进行基因型数据分析，影像学分析我们使用了线性回归模型。另外，我们应用了年龄、性别、教育程度、APOE基因型、颅内容积作为校正因素。在经过错误发现率（FDR）校正之后，我们认为P值小于0.05，结果具有统计学效力。 结果：我们从ADNI数据库中选取的研究对象中有261名认知功能正常的人，456名轻度认知功能障碍的人以及47名AD患者。我们研究发现：经过两年的随访，MS4A6A基因rs983392位点和SOLR1基因rs11218343位点与左侧颞下叶的体积的变化率密切相关(FDR校正后，P=0.002067)。SORL1基因rs720099位点与左侧海马旁回体积的变化率密切相关。与此同时，SOLR1基因rs11218343位点和BIN1基因rs6733839位点分别与左侧海马和右侧顶下小叶的体积变化率相关。另外，在基线人群中，CR1基因rs6656401位点和MS4A6A基因rs983392位点都与小的右侧中颞叶体积有关。然而，除了APOEε4之外，我们没有发现任何与葡萄糖代谢和Aβ沉积有关的位点。而APOEε4几乎与所有的影像学生物标志物均有关。 结论：在20个与AD相关的位点中，有五个位点（CR1-rs6656401,MS4A6A-rs983392,SORL1-rs11218343,BIN1-rs6733839以及APOEε4）同时也与影像学标志物密切相关。
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