摘要
目的： 本课题研究的目的是为了落实NMPA颁布的《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》公告，开展公司自制罗红霉素胶囊与原研进口的法国赛诺菲·安万特公司生产的罗红霉素片的药品一致性评价研究，加强国内仿制药品疗效及质量。因此，按照药品对一致性评价的技术要求，参照原研制剂，研究确定自制罗红霉素胶囊的原料药质量评估、最佳制剂处方及生产工艺、产品质量标准及评价体系，提升国产罗红霉素胶囊仿制药的产品质量，提高国内药品质量的整体水平。 方法： 第一部分对国家公布的罗红霉素胶囊参比制剂罗红霉素片进行系统剖析，仿制药常采用逆向工程思路对原研药品进行逆向研究，大致了解本品的处方组成、工艺手段、原料药晶型等要素，制备出从疗效和质量与参比制剂一致的产品。通过对罗红霉素胶囊处方研究及工艺优化，确定出适用于药厂商业化生产的合理处方及生产工艺参数。 第二部分利用HPLC对罗红霉素胶囊体外溶出方法开发及建立和参比制剂罗红霉素片体外溶出相关性研究；通过对不同国家罗红霉素胶囊含量测定标准进行重现，JP标准重现对于主峰的分离效果最好，所以在JP标准上对其含量测定方法进行优化，针对罗红霉素胶囊的含量限度进行合理制定；同时也在JP标准上开发了自制品测定的有关物质方法；罗红霉素胶囊一致性评价项目对于国家公布的参比制剂而言属于改剂型品种，为不影响其生物利用度和溶出度，也为给后续的制剂处方工艺研究中原料药的处理方式提供依据，本文将对罗红霉素原料药粒径进行控制。 第三部分通过所确定的自制罗红霉素胶囊质量评价体系对实验室中试三批产品进行验证。 第四部分通过所确定的自制罗红霉素胶囊质量评价体系对实验室中试三批产品进行稳定性研究。 结果： 研究确定了自制罗红霉素胶囊的含量测定方法、溶出测定方法、有关物质方法、制剂处方中原料药的粒度大小、罗红霉素胶囊的制剂处方及生产工艺参数和生产设备。 结论： 1.处方组成 罗红霉素胶囊为原研药罗红霉素片的改剂型品种，规格：150mg。辅料为低取代羟丙纤维素、玉米淀粉、聚维酮K30、泊洛沙姆188、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、明胶空心胶囊。单位剂量产品的处方组成见表1。
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