摘要
目的本研究通过建立大鼠全甲状腺切除术后TSH抑制治疗动物模型，旨在进一步揭示TSH抑制治疗导致认知损害的可能机制。方法健康雌性8周龄清洁级Wistar大鼠共40只，随机分为正常对照组(NC组)、甲状腺切除组(TD组)、甲状腺切除术后TSH替代治疗组(TR组)、甲状腺切除术后TSH抑制治疗组(TS组)，每组10只，模型建立成功后以相同的量持续注射6周后使用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)进行行为学测试。实验终点检测各组大鼠甲状腺激素水平，并取大鼠海马组织，行HE染色观察病理学结果，同时使用免疫组织化学法检测海马组织CA1区泛素阳性蛋白表达量的变化。结果与NC组大鼠比较，TS组大鼠血清T3水平无显著性差异(P＞0.05)，T4水平略升高(P＜0.05)，TSH水平明显降低(P＜0.05)。定位航行实验中，TS组大鼠较NC组大鼠逃避潜伏期明显延长(P＜0.05)；空间探索实验中，TS组大鼠较NC组大鼠穿越虚拟平台次数和目标象限停留时间明显减少(P＜0.05)。TS组大鼠海马CA1区锥体细胞数量明显减少，大部分神经细胞皱缩，结构松散，排列紊乱，胞核深染，固缩、碎裂，核仁消失，细胞质浅染，细胞肿胀变圆，胞浆周围发现空晕，细胞间距较大。TS组大鼠较NC组大鼠海马CA1区泛素阳性蛋白表达量无显著性差异(P＞0.05)。结论1.大鼠全甲状腺切除术后TSH抑制治疗可导致空间学习、记忆能力下降有关认知功能损害。2.大鼠全甲状腺切除术后TSH抑制治疗有关认知功能损害与海马CA1区神经元细胞变性坏死、凋亡有关，与泛素蛋白酶体通路活化或抑制无关。
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