摘要
背景和目的： 长期以来，乳腺癌一直困扰着广大女性的健康，它作为一种由多重生物特性及重要因素结合的疾病，是一种多种因素综合的疾病，其中包括遗传因素，激素因素和环境因素等。伴随着癌症的每年的新发人数和死亡人数的的不断增加，现如今癌症的病因、治疗以及预后己经成为人民关心的主要健康问题。就发病率而言，乳腺癌属于女性疾病最高的疾病之一。据统计，每年，全球有接近180万人新患上乳腺癌，其中因为该病而死亡的患者高达40多万。根据报道，在我国，2015年全年接近有4千万人口新患上恶性肿瘤，而其中比例最大的是乳腺癌，为27万。在最近几年统计报道中，乳腺癌以每年2%的增长率在急速增长，它的发展趋势较大程度上威胁到了全球人民的健康。 同源盒异型基因目前饱受关注，它是含有共计有183个共同的完全一致的核苷酸序列(即被称为同源异型盒)的参与生物发育的调节基因中的一种,同源异型盒基因参与并指导编码的61个称为氨基酸的区域，也被称为称为同源结构域(homeodain,HD),他们的基因产物在很多时候被当做转录因子,可以用于调控生物正常的生长发育。其中我们的目标基因HOXB9，它作为HOX蛋白家族的成员，也是一个直接转录的靶点，该靶点位于是经典信号通路Wnt/TCF4信号通路上，HOXB9常常参与细胞的增殖和分化。但目前国内外对于HOXB9与乳腺癌相关性研究中，两者发生发展机制尚无明确报道。因此,我们此次目标基因HOXB9，它作为我们的主要研究对象，我们会研究其在乳腺癌中的表达与乳腺癌临床病理参数间的相关性,从而进一步明确HOXB9与乳腺癌的关系。 方法 在安徽医科大学附属省立医院乳腺外科收集自2009年1月至2013年12月行乳腺癌手术的133例患者的石蜡标本，同时收集26例患者的新鲜乳腺癌及癌旁组织标本，所有患者手术方式均采用乳腺癌改良根治术，在手术结束后再根据最新版本的NCCN指南对患者进行辅助放疗、化疗和(或)靶向治疗、内分泌治疗等其他的后续治疗。用免疫组化方法检测133例石蜡标本中HOXB9的表达情况，采用Westernblot和qRT-PCR检测方法检测HOXB9在26例新鲜组织标本中的表达情况。利用SPSS16.0软件分析HOXB9在乳腺癌组织中表达与年龄、雌激素受体(Estrogen receptor, ER)、ki-67表达水平、孕激素受体(Progesterone receptor, PR)、肿瘤大小、淋巴结转移情况、人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2, Her-2 )、分子分型(Luminal-A、Luminal-B、HER2过表达、三阴型)的相关性，并进行生存分析，探讨HOXB9在乳腺癌患者术后生存中的意义。 结果 免疫组化分析和Westernblot结果表明HOXB9在乳腺癌组织中的蛋白表达明显高于在其相匹配的癌旁组织，qRT-PCR检测结果HOXB9在乳腺癌组织中的mRNA表达明显高于在其相匹配的癌旁组织，而且HOXB9的高表达与患者的ER、HER2、ki-67表达、淋巴结状态、复发率、Luminal-B型有关。单因素和多因素分析强调了HOXB9的高表达与乳腺癌术后患者的总体生存率(OS)密切相关。 结论 HOXB9在乳腺癌中的高表达与肿瘤进展及预后不良相关，其发挥着致癌因子的作用，HOXB9的高表达可能与乳腺癌分发生有关。HOXB9有望作为乳腺癌患者预后的预测指标。
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