摘要
背景:胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD)患者伴发食管外症状较为常见，中等至重度反流可能会影响睡眠质量，出现失眠障碍。GERD患者伴发失眠障碍的原因还未完全阐明，可能与反流、烧心等症状有关。内脏高敏感性是导致GERD临床表现的重要因素，与失眠障碍也可能有关。内脏高敏感性的病理生理机制仍是消化系统疾病研究的热点，可能与外周致敏、中枢致敏以及精神心理因素有关。瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid1，TRPV1）为伤害性感受器的一种，是食管痛觉传导的重要感受器，其过表达及敏感性升高可能是食管外周致敏的重要因素，可能是GERD患者出现失眠障碍进行治疗的潜在靶点。 目的:1.明确食管黏膜TRPV1受体在GRED伴发失眠障碍患者，GERD患者及健康个体中的表达差异，及其检测结果在临床诊断应用中的价值；2.明确食管黏膜TRPV1受体在GRED伴发失眠障碍中的作用及阐述其可能潜在机制； 方法:选取2017年7月至2018年12月就诊于宁波市第一医院消化内科门诊并怀疑为GERD的患者，实验对象均完成反流性疾病诊断问卷（reflux disease questionnaire,RDQ）、匹兹堡睡眠质量指数量表(pittsburgh sleep qualityindex,PSQI)、汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale,HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（hamilton anxiety scale,HAMA）、内镜检查及标准多导睡眠图（polysomnography，PSG）监测；其中共有60人纳入本研究，同时诊断为GERD和失眠障碍即为GERD伴失眠障碍组32人，仅诊断为GERD即为GERD组18人，无GERD和失眠障碍即为对照组10人。受试者均在内镜下于食管齿状线上方3cm处取4块组织，其中2块用于蛋白质免疫印迹（western blot，WB）实验，另2块用于逆转录-聚合酶链反应(reverse tranion-polymerase chain reaction，RT-PCR)实验。应用WB技术，检测各组受试者食管黏膜中TRPV1的表达量；应用RT-PCR技术，检测各组受试者食管黏膜中的TRPV1的mRNA表达量；应用Image-Pro Plus6.0软件分析每个标本的平均光密度值。应用标准PSG监测，判断各组整体睡眠结构，各期睡眠时间及占比，睡眠效率，入睡潜伏期，微觉醒次数、觉醒指数等结果。 结果:GERD伴失眠障碍组食管黏膜中TRPV1及其mRNA表达量最高，GERD组次之，对照组表达最低，各组间差异有统计学意义（p＜0.05）。GERD伴失眠障碍组主要表现为浅睡眠较差（Ⅰ期及Ⅱ期），其在觉醒指数、入睡后清醒时间上均明显高于GERD组及对照组（p＜0.01）。GERD伴失眠障碍组食管内TRPV1高表达与入睡后清醒时间延长（Pearson相关系数r=0.411，p=0.014）、N1和N2期占总睡眠时间百分数下降（r=0.383，p=0.038）、觉醒指数升高（r=0.671，p=0.000）相关。 结论：1.与无GERD及失眠障碍群体比较，GERD患者食管黏膜TRPV1表达增高，如伴失眠障碍其表达更高。 2.GERD患者出现失眠障碍可能与食管黏膜TRPV1表达量升高有关。
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