摘要
本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分 HBV-DNA阴性的HBV相关性HCC患者TACE治疗后HBV激活率及危险因素 目的: 明确HBV-DNA阴性的乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)相关性肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)患者肝动脉化疗栓塞(Transcatheter arterialchemoembolization，TACE)治疗后HBV激活率及临床危险因素。 方法: 以进行TACE治疗的HBV-DNA阴性的HBV相关性HCC患者为研究对象，将患者随机分为治疗组和对照组;(1)治疗组(30例):患者在TACE治疗前及治疗期间接受规律恩替卡韦抗HBV治疗;(2)对照组(29例):患者在TACE治疗期间不予抗HBV治疗。评估两组患者TACE治疗后4周期间HBV-DNA载量、肝功能及肝内病灶情况，分析HBV激活率、临床危险因素、肝功能及肿瘤控制率。 结果: TACE治疗后4周，共10例患者发生HBV激活，其中9例患者发生于术后1周，对照组1例患者发生于术后2周。对照组出现HBV激活8例(27.59％)，治疗组出现HBV激活2例(6.25％)，两组HBV激活率差异有统计学意义(P＜0.05)。TACE治疗后4周比较两组患者客观有效率(Objective response rate，ORR)及疾病控制率(Disease control rate，DCR)差异无统计学意义。HBV激活组患者术后转氨酶水平显著高于HBV未激活组，差异有统计学意义(P＜0.05)。HBeAg阳性、肝内肿瘤数目＞3个、未进行抗HBV治疗是HBV激活的临床危险因素。 结论: HBV-DNA阴性的HBV相关性HCC患者在TACE治疗过程中可出现HBV激活，HBeAg阳性、肝内肿瘤数目＞3个、未进行抗HBV治疗是TACE治疗后HBV激活的临床危险因素。TACE联合应用恩替卡韦进行预防性抗HBV治疗，能够降低HBV的激活率，保护患者肝功能。 第二部分 TLR9信号通路分子表达水平及细胞因子与HBV激活 目的: 明确HBV-DNA阴性的乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)患者肝动脉化疗栓塞(Transcatheter arterialchemoembolization，TACE)治疗后HBV激活与Toll样受体9(Toll like receptors9，TLR9)信号通路分子mRNA表达水平、细胞因子分泌量的关系。 方法: 收集HBV-DNA阴性的HBV相关性HCC患者TACE术前、术后第1周的外周血，分离浆细胞样树突状细胞，定量检测TLR9信号通路分子(TLR9、MyD88、TRAF6、IRF7)mRNA表达水平，并检测血浆中细胞因子(IFN-α、 IL-8、IL-12、TNF-α)含量。比较患者术前、术后上述通路分子和细胞因子表达差异，以及其与HBV激活的关系。 结果: TACE治疗后1周共9例患者发生HBV激活。HBV激活组患者TACE治疗前及治疗后1周TLR9信号通路分子(TLR9、MyD88、TRAF6、IRF7)mRNA表达水平较未激活组患者低，其中TLR9、MyD88和IRF7分子mRNA表达水平在HBV激活组与未激活组之间差异具有统计学意义(P＜0.05)。HBV激活组患者治疗前及治疗后IL-8、IL-12、IFN-α、TNF-α水平均较HBV未激活组低，其中IFN-α降低具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组及对照组患者TACE治疗前后TLR9信号通路分子mRNA及细胞因子比较差异无统计学意义。 结论: HBV-DNA阴性的HBV相关性HCC在TACE治疗后出现HBV激活的患者的TLR9、MyD88、IRF7分子转录水平及IFN-α分泌量较未激活组显著降低。我们推测TLR9信号通路异常及外周血中IFN-α水平低下在HBV激活中发挥着重要作用，患者在TACE治疗后发生HBV激活可能是由于TLR9-MyD88-IRF7-IFN-α信号通路功能障碍引起。恩替卡韦并不是通过作用于TLR9信号通路来降低HBV的激活率。IFN-α降低的患者在TACE治疗前应予抗HBV治疗。
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