摘要
研究背景:乳腺癌是威胁全球女性健康的最常见恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要恶性肿瘤之一。其中HER-2阳性的患者占20-30％，曲妥珠单抗是目前临床上最常用于治疗HER-2阳性乳腺癌患者的人源化单克隆抗体，但耐药问题成为临床治疗的瓶颈。关于miR-155的癌基因作用在人类肿瘤中屡见报道，但其与曲妥珠单抗耐药的关系尚不明确。 研究目的:研究miR-155在乳腺癌曲妥珠单抗耐药中的作用。 研究方法:1.选择HER2阳性的SK-BR-3细胞株为研究对象，采用浓度递增法构建曲妥珠单抗耐药细胞株SK-BR-3R;2.采用实时定量PCR技术检测敏感株和耐药株中miR-155的表达;3.利用脂质体转染miR-155抑制物或模拟物，采用细胞增殖-毒性检测试剂盒CCK8法和流式细胞术检测细胞活力和凋亡变化;4.收集临床曲妥珠单抗敏感和耐药患者组织标本，在标本中进一步检测miR-155的水平。 研究结果:1.成功建立曲妥珠单抗耐药细胞株SK-BR-3R;2.乳腺癌曲妥珠单抗耐药细胞中miR-155的表达较敏感株明显上调;3.在SK-BR-3R细胞株中沉默miR-155的表达可提高耐药细胞对曲妥珠单抗的敏感性，而SK-BR-3细胞过表达miR-155则对曲妥珠单抗敏感性降低;4.miR-155在曲妥珠单抗耐药组织中表达上调。 研究结论:本研究建立了曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺癌细胞系，首次发现miR-155在乳腺癌耐药细胞及组织中表达量明显上调。且miR-155可影响乳腺癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性，有望作为解决乳腺癌曲妥珠单抗耐药的新靶点。
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