摘要
目的: 研究低剂量地西他滨在ECOG评分＞2-≤3分的中危-2/高危MDS患者治疗价值。 目前老年中高位MDS患者尚无明确的治疗方案，随着表观遗传学的发展，q去甲基化药物逐渐成为MDS患者的一线治疗，但因标准剂量地西他滨会产生较重的骨髓抑制，患者耐受性差，大部分患者不能坚持完成完整治疗，影响治疗效果。鉴于此尝试将采取减低剂量的地西他滨治疗，研究其在ECOG评分＞2分-≤3分的患者中的疗效及不良反应情况。 方法: 自2009年1月-2019年12月，MDS患者共207例，其中IPSS-R评分≥3.5分或IPSS-R评分＜3.5分，但有严重输血依赖，且ECOG评分2分及以上的骨髓增生异常综合征(MDS)患者共41例纳入本研究中，其中男性28例、女性16例，年龄50-82岁（中位67岁）。患者按ECOG评分进行分组，A组:ECOG评分≥2-＜3分，采用标准剂量地西他滨(Decitabin，DAC):25mg/m2*5-7d，共9例，男性6例、女性3例;B组:ECOG＞2-≤3分患者选用低剂量DAC:10mg qod*5-7d，共16例，男性12例，女性4例;C组:ECOG＞3分，且年龄≥75岁的患者选用最佳支持治疗(Best support cares，BSCs)即:输血、刺激造血、祛铁治疗，共16例，其中男性10例，女性6例。所有患者共进行185人次治疗，其中≥2分共133人次。比较三组间疗效及不良反应，进一步评估低剂量地西他滨在该类患者的临床应用价值。 结果: 基本情况:A组患者共9例，其中属中危-Ⅱ7例，高危1例，极高危1例;具体分型为MDS-EBⅠ5例，MDS-EBⅡ2例，MDS-MLD2例; B组患者共16例，其中属中危-Ⅱ8例，高危6例，极高危2例，具体分型为MDS-EBⅠ4例，MDS-EBⅡ4例，MDS-MLD6例，MDS-RAS1例，MDS-SLD1例; C组患者共16例，其中属中危-Ⅱ14例，高危1例，极高危1例;具体分型为MDS-EBⅠ3例，MDS-EBⅡ3例，MDS-MLD8例，MDS-RAS1例及MDS-SLD1例。 组间疗效评估比较:A组:完成1疗程者有9例(100％)，ORR为78％(7/9)，其中CR例数为4例(45％)、PR例数为2例(22％)、HI例数为1例(11％)、NR患者有2例(22％);完成3疗程者有8例(89％)，ORR为88％(7/8)，其中CR例数为4例(50％)、PR例数为2例(25％)、HI例数为1例(13％)、NR例数为1例(12％);完成5疗程者有5例(56％)，ORR为80％(4/5)，其中CR例数为2例(40％)、PR例数为2例(40％)、HI例数为0例、NR例数为1例(20％);5疗程以上患者有3例(33％)，ORR为:100％(3/3)，其中CR例数为2例(67％)、HI例数为1例(33％)。 B组:完成1疗程者有16例(100％)，ORR为75％(12/16)，其中CR例数为3例(19％)、PR例数为2例(13％)、HI例数为7例(44％)、NR患者有4例(25％);完成3疗程者共有15例(100％)，ORR为100％(15/15)，其中CR例数为2例(13％)、PR例数为3例(20％)、HI例数为10例(67％)、NR例数为0例;完成5疗程者有13例(87％)，ORR为92％(12/13)，其中CR例数为3例(23％)、PR例数为1例(8％)、HI例数为8例(62％)、NR例数为1例(8％);5疗程以上患者有6例(40％)，ORR为100％(6/6)，其中CR例数为2例(33％);HI例数为4例(67％)。 C组:完成1疗程者有16例(100％)，3疗程者有8例(50％)，5疗程者有4例(25％)，5疗程以上者有3例(19％)。在1疗程后有5例患者自动出院，其中脏器出血患者2例（1例脑出血、1例消化道出血）、重症感染控制不佳患者3例（均为肺部感染），3例患者因进展至急性白血而放弃治疗。3疗程后有3例患者因进展至急性白血病而放弃治疗、1例患者因经济困难而放弃治疗、1例患者因急性左心衰竭而自动出院。5疗程后1例患者因重症肺部感染放弃治疗院。 各组间不良反应:A组与B组中，Ⅰ级不良反应发生率分别为:45％(n=19)vs62％(n=51);Ⅱ级不良反应发生率分别为:19％(n=8)vs23％(n=19);Ⅲ级不良反应发生率分别为:29％(n=12)vs15％(n=12);Ⅳ级不良反应发生率为:7％(n=3)vs0％(n=0);P=0.02(＜0.05)。 结论: 可见尽管低剂量地西他滨CR率较低，但ORR率与标准剂量相差无几;且较BSCs患者生存时间明显延长，重症感染及出血风险明显降低;不良反应较轻，患者耐受性可。因此，对于ECOG评分＞2-≤3分的患者，低剂量地西他滨亦可作为一种治疗手段。
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