摘要
目的:利用静息态功能磁共振（functional Magnetic Resonance Imaging，fMRI），探讨双相障碍(bipolar disorder，BD)外周细胞因子水平与自发脑活动以及临床症状之间的相关性，以期探索双相障碍免疫系统异常与脑功能改变的机制。 方法:采用病例对照的研究方法，依据《精神疾病诊断与统计手册》第五版(DSM-5)入组符合条件、停药4周以上发作期双相障碍患者32例。入组当天采集一般资料、临床评估量表、血液标本和功能磁共振数据等指标，治疗6周后，再次采集相关指标。同时入组32例年龄、性别、受教育年限等相匹配的健康对照，采集相同指标。采用酶联免疫吸附测定法（Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay，Elisa）检测被试血清白介素6（Interleukin-6，IL-6）、转化生长因子β1(Transforming growth factorβ1，TGF-β1)水平。采用局部一致性(regional homogeneity,Reho)、低频振幅(amplitude of low frequency fluctuation，ALFF)和低频振幅比率(fractional amplitude of low frequency fluctuation，fALFF)分析双相障碍患者和健康对照被试大脑在静息状态下的功能活动状态差异。细胞因子与一般资料、临床资料之间的关系，以及差异脑区Reho值、ALFF值和fALFF值与细胞因子之间的关系，利用SPSS软件对结果进行分析，P值小于0.05定义为有统计学意义。静息态功能磁共振数据利用基于SPM12的DPARSFA软件进行预处理、采用REST软件进行统计分析。组间比较采用双样本t检验，使用Alphasim校正法进行多重比较校正(Alphasim P＜0.05;校正前阈值为0.01)。 结果:1、双相障碍组与健康对照组基线期血清IL-6、TGF-β1水平差异有统计学意义(P＜0.05);治疗6周后，患者组IL-6水平与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)，患者组TGF-β1水平与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);患者组治疗前后，IL-6、TGF-β1水平差异有统计学意义(P＜0.05)。 2、基线期IL-6和TGF-β1水平与一般资料均不相关（P＞0.05）。治疗6周后IL-6水平与年龄和婚姻状况呈正相关（P＜0.05），TGF-β1水平与受教育年限呈负相关(P＜0.05)。控制年龄后，治疗6周后的IL-6、TGF-β1水平与一般资料不存在相关性(P＞0.05)。在控制年龄后，基线期TGF-β1水平与发病年龄呈正相关(P＜0.05);基线期和治疗6周后的IL-6、TGF-β1水平与双相障碍首次发作状态相关（P＜0.05）;治疗6周后的IL-6水平与CGI-SI、CGI-EI得分呈正相关。多重线性回归显示，基线期的IL-6、TGF-β1水平与首次发作状态存在显著相关性(P＜0.05);基线期TGF-β1与PSP得分存在显著相关性（P＜0.05），治疗6周后IL-6水平与首次发作状态存在显著相关性(P＜0.05)。首次以躁狂发作为主要表现的双相障碍患者与首次抑郁表现的患者IL-6和TGF-β1差异有统计学意义（P＜0.05）。 3、双相障碍与健康对照相比左脑壳核Reho值明显增高，治疗前后全脑Reho值无统计学差异，差异脑区Reho值与年龄、本次发作状态相关(P＜0.05)，与其他指标不相关。双相障碍患者差异脑区Reho值与血清TGF-β1值呈正相关(P＜0.05)，与血清IL-6值无相关性。 4、双相障碍患者与健康对照相比左脑眶部额下回ALFF值明显增高，治疗前后全脑ALFF值无统计学差异，差异脑区ALFF值与血清TGF-β1、血清IL-6值无相关性(P＞0.05)。 结论:1、双相障碍患者血清IL-6、TGF-β1水平显著高于健康对照组，且首次发作状态为躁狂的双相障碍患者血清IL-6和TGF-β1水平显著高于首次发作状态为抑郁的双相障碍患者，细胞因子水平还与临床量表得分相关。 2、双相障碍患者大脑壳核Reho值较健康对照组显著改变，眶部额下回ALFF值较健康对照组显著改变，提示双相障碍患者存在额叶皮质-边缘系统脑区神经元自发活动及其强度改变。 3、双相障碍患者壳核Reho值与TGF-β1水平显著相关，提示细胞因子含量与边缘系统神经元自发活动改变相关，部分细胞因子可能参与了双相障碍相关脑区神经元改变的病理过程。
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