摘要
减数分裂是有性生殖生物产生配子的特殊细胞分裂方式。其中，减数第一次分裂前期占减数分裂的绝大部分时间，精母细胞和卵母细胞在这一时期发生复杂而精密的变化，同源染色体发生配对、联会和重组，是生物产生多样性的基础，端粒在这一过程中起了关键的作用。端粒由真核生物线性染色体末端DNA重复序列及其结合蛋白质复合物组成，保护染色体末端不被DNA损伤反应识别，能通过端粒酶调节端粒长度。减数分裂前期，端粒黏附到核膜上，并通过LINC复合物介导在动力蛋白牵引下在核膜上运动，促进同源染色体间的配对和联会。在哺乳动物中，减数分裂前期特异表达的TERB2蛋白与TERB1有相互作用，并通过TERB1-TRF1(端粒结合蛋白质)相互作用定位在端粒上，TERB2与核膜定位蛋白质MAJIN也有相互作用。但对于他们的分子机制和生理意义还不完全清楚。 这篇论文中，主要研究TERB1-TERB2-MAJIN之间相互作用的结构和功能，并梳理Speedy A-CDK2与核膜和端粒的关系。通过解析TERB1T2BM-TERB2NTD、TERB2MBM-MAJINNTD复合物的晶体结构，筛选特异破坏复合物间相互作用的突变位点，构建位点敲入小鼠模型Terb2Y56E/Y56E和Terb2F188R/F188R。两个点突变都完全破坏了端粒黏附核膜的能力，精母细胞被阻滞在偶线期进入粗线期的过程，染色体严重紊乱，影响了同源染色体的配对和联会，雌雄鼠均没有生育能力。通过比较WT、Terb2Y56E/Y56E、Terb2F188R/F188R和Sun1-/-四种基因型小鼠表型得出，TRF1-TERB1-TERB2-MAJIN是端粒黏附核膜的第一步，之后才能与LINC复合物结合介导端粒在核膜上运动。分析四种基因型小鼠中Speedy A-CDK2的分布发现Speedy A-CDK2不仅与端粒有相互作用，还与LINC复合物有相互作用，有助于进一步研究Speedy A-CDK2的生理功能。
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