摘要
达托霉素是一种新型的抗生素药物，广泛用于治疗革兰氏阳性菌感染。达托霉素的主要生产方式是微生物发酵法，杂质较多，分离纯化困难，研发经济高效的分离新方法具有重要的经济和社会效益。针对S.roseosporu链霉菌发酵达托霉素，本文集中探讨中空纤维膜和离子交换树脂分离达托霉素，并对分离工艺进行优化。 主要研究结果如下: 1.考察了四种规格的中空纤维膜对达托霉素发酵液预处理的效果，发现30KD中空纤维膜最为适合，经两步预处理后，达托霉素发酵液澄清度高、颜色浅，预处理综合收率在88.1％。 2.考察了5种弱碱性阴离子交换树脂和2种强碱性阴离子交换树脂对达托霉素的吸附和洗脱性能，发现弱碱性环氧系离子交换树脂331和335的吸附性能较好，前者的洗脱效果更佳，达托霉素收率更高;进一步利用大孔树脂进行后续分离，得到了质量百分比纯度高于96％的达托霉素。 3.采用弱碱性环氧系离子交换树脂331静态吸附法分离达托霉素，最佳吸附时间为10h，饱和吸附量为1.10mg/mL;最佳洗脱量为2mL/mL树脂，静态洗脱率最高为93.3％。 4.采用弱碱性环氧系离子交换树脂331离子交换柱进行动态吸附分离达托霉素时，最佳流速为4.8cm/h，最佳pH值为8.5，最佳温度为30℃，动态吸附量为0.63mg/mL。洗脱用氯化钠最佳浓度为0.8mol/L，洗脱率达93.3％。 5.考察了6种规格的中空纤维膜对达托霉素纯化液去除细菌内毒素的效果，发现15KD中空纤维膜的效果最好。 结果表明，30KD中空纤维膜适合达托霉素发酵液预处理，弱碱性环氧系离子交换树脂331能够有效分离达托霉素，离子交换树脂与大孔吸附树脂联用可得到高纯度的达托霉素。进一步利用15KD中空纤维膜，可有效去除达托霉素纯化液中的细菌内毒素。
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