摘要
本文主要从以下几个部分展开论述： 第一章 回顾性研究:完全肠内营养治疗成人难治性克罗恩病疗效 背景:克罗恩病(Crohn's Disease，CD)是病因不明的慢性炎症性肠病。尽管CD的发病率越来越高，但其治疗仍然不能令人满意。完全肠内营养(Exclusive Enteral Nutrition，EEN)在CD中具有特定的治疗价值。在患有CD的儿童中，EEN被认为是一线治疗，但其在成人中的治疗应用争议较多。 目的:研究EEN对难治性CD患者的临床疗效，评估其治疗前后炎症指标、疾病活动度及营养状况的改变，初步探讨影响EEN疗效的因素。 方法:回顾性收集并分析2015年10月至2019年06月厦门大学附属中山医院符合入组标准并予以EEN治疗的25例难治性CD患者的临床资料。分别记录入组患者在治疗前与治疗后1周、2周、3周、4周、6周、8周的白细胞(WBC)、中性粒细胞百分比(NEUT％)、血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、C反应蛋白（CRP）、降钙素原(PCT)、血沉(ESR)、克罗恩病活动指数(CDAI)评分、体重指数(BMI)的变化。利用IBMSPSS24.0软件对数据进行统计分析。 结果:25例患者在经过8周的EEN治疗后，TP、ALB、HGB水平较前上升，WBC、NEUT％、PLT、ESR较前下降。其中WBC、NEUT％在治疗后第2周差异开始有统计学意义(P＜0.05)，ALB、ESR在治疗后第3周差异开始有统计学意义(P＜0.05)，HBG、PLT在治疗后第4周开始差异具有统计学意义(P＜0.05)。TP在治疗后1周时甚至较前显著下降，但随EEN疗程增加逐渐呈上升趋势，在第8周时差异开始有统计学意义。治疗8周前后患者BMI显著性升高，疾病活动CDAI评分显著下降，均具有统计学差异(P＜0.05)。为进一步研究联合用药对EEN疗效的影响，将治疗组分为单纯EEN组和联合药物EEN组，组内分析发现，两者同时经过8周EEN治疗后各实验室指标均无明显统计学差异(P＞0.05)。 结论:EEN可以改善CD患者的营养状况及降低疾病活动度，在诱导缓解成人难治性CD方面有效。联合用药对EEN的疗效的影响并不明显，而病变部位及疗程对EEN疗效的影响仍需进一步探索。 第二章 完全肠内营养对成人克罗恩病肠道菌群的影响 背景:克罗恩病(Crohn's Disease，CD)的发病机理很复杂，并且被认为与环境、免疫、遗传、微生物和其他因素有关。如果CD患者的宿主与肠道微生物之间的平衡被打破，则可能触发易感人群的免疫炎症反应。CD中完全肠内营养(Exclusive Enteral Nutrition，EEN)的临床应用越来越受到关注，但确切的机制仍有待探索。在EEN过程中评估肠道微生物群的变化可以提供与CD病因和治疗有关的线索。 目的:研究成人CD患者肠道菌群与正常健康人群肠道菌群的变化及使用EEN治疗后CD患者肠道菌群的变化，并探索肠道微生物菌群和CD发病机制之间的关联以及EEN诱导缓解CD的相关机制。 方法:分别收集5例确诊成人CD患者以及10例健康人群的粪便标本，同时收集5例CD患者在EEN治疗2周及6周时的粪便标本，使用16SrDNA测序来分析其肠道微生物组成和功能。 结果:通过16SrDNA测序发现CD患者肠道菌群较健康对照组物种多样性显著降低，物种组成也有显著差异。对入组的CD患者进行EEN治疗后发现可以有效改善CD患者营养状态及炎症程度，特别是WBC、NEUT％、PLT、CDAI评分下降，并有显著性统计学差异(P＜0.05)。对EEN治疗前及治疗后2周、6周肠道菌群进行分析，我们发现EEN期间CD患者肠道菌群多样性进一步降低，物种丰度发生显著变化。在门和属水平上均发现具有促炎特性的细菌（如活泼胃瘤球菌、大肠杆菌志贺菌属、韦荣球菌属、罗氏菌属、链球菌属等）变少，抗炎特性细菌（如另枝杆菌属等）或增多或减少。 结论:CD患者较健康人群肠道菌群多样性和物种组成存在显著差异。EEN能有效诱导缓解CD，其机制可能通过改变已建立的与CD相关的不良微生物群落来介导，从而重新定殖并建立与宿主之间更平衡的菌落。
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