摘要
铁死亡作为一种新发现的细胞死亡机制正逐渐在肿瘤治疗领域展现出其卓越的应用潜力。基于肿瘤区域独特的生理环境（微酸性及H2O2过表达），通过引入外源性铁产生芬顿反应(Fenton Reaction)生成具有强氧化性的羟基自由基(·OH)，导致肿瘤细胞内活性氧(Reactive Oxygen Species，ROS)水平升高，诱导细胞铁死亡，已经成为一种有效的肿瘤治疗手段。磷脂作为生物膜的重要组成部分由于其优良的生物相容性也在肿瘤治疗方面受到广泛的应用，且不饱和磷脂易发生连续的脂质过氧化反应生成大量具备氧化活性的脂质过氧化物。受铁死亡及脂质过氧化连锁反应的启发，本文以FeOCl纳米片作为铁源，通过磷脂功能化改善其稳定性并增强其在肿瘤细胞内产生ROS的能力。主要研究内容如下: 制备FeOCl纳米薄片，并用聚丙烯酸(PAA)和磷脂(Lip)对其进行表面修饰得到FeOCl@PAA-Lip纳米片。基于肿瘤微环境的特点，该纳米片能够通过均相及非均相Fenton反应产生·OH，而生成的·OH能够“原位”氧化FeOCl@PAA-Lip纳米片表面的不饱和磷脂引发脂质过氧化连锁反应，生成大量的脂质过氧化物。一方面，·OH被转化成脂质过氧化物可有效减少其湮灭，进而提高·OH的利用率;另一方面，脂质过氧化连锁反应产生大量脂质过氧化物，提升了胞内的ROS水平，强化了细胞的铁死亡效应。本文所制备的FeOCl@PAA-Lip纳米片具备良好的稳定性、显著的芬顿反应效果、优良的脂质过氧化反应性能，能够有效地抑制肿瘤的生长。
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