摘要
目的: 评价柴郁温胆汤改善抑郁症的药理效应;基于脑-肠轴信号通路，研究柴郁温胆汤治疗抑郁症的作用机制。 方法: 采用随机数字表法将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、柴郁温胆汤-高剂量组（简称柴-高组，下同）、柴郁温胆汤-低剂量组（简称柴-低组，下同）、益生菌组、氟西汀组，大鼠抑郁模型以慢性温和不可预知性应激刺激（Chronic Unpredictable Mild Stress，CUMS）造模法于21天内随机不重复，联合单笼饲养的方式建立，以大鼠的行为学变化作为抑郁症模型的评价指标;以16S rRNA V3-V4区扩增子测序、抑郁症大鼠脑组织样本、盲肠组织、血清和粪便为研究对象。 结果: 行为学变化:与正常组相比，模型组大鼠糖水消耗量、旷场水平总路程、旷场中心停留时间均明显减少(P＜0.05);与模型组比较，柴-高组、柴-低组、益生菌组、氟西汀组大鼠糖水消耗量、旷场水平总路程、旷场中心停留时间显著增加(P＜0.05)。 病理变化:与正常组比较，模型组大鼠盲肠组织中可见大量肠腺排列相对紧密，肠腺断裂现象，嗜酸性粒细胞浸润增多，胞质深染。经过治疗后，各药物组中嗜酸性粒细胞较模型组减少。 大鼠脑部神经递质变化:与正常组相比，模型组大鼠血清5-HT含量显著减少、血清ACTH含量显著增加，海马BDNF mRNA表达量明显下降(p＜0.01);与模型组相比，柴-高组、柴-低组、益生菌组、氟西汀组5-HT含量显著增加(P＜0.05)，血清ACTH含量显著降低(P＜0.05，P＜0.01);柴-高组与氟西汀组海马BDNF mRNA表达量明显升高(p＜0.01);益生菌组BDNF mRNA表达量无明显变化(P＜0.05)。 肠道菌群变化:模型组发现拟普雷沃菌属菌，其他组中未见此菌。在各药物组中见瘤胃菌科菌在用药后相对丰度增加，而模型组中未见此菌。分析各组间显著差异物种，柴-高组、柴-低组以瘤胃菌科为显著物种，丰度显著增多;柴-低组以梭菌纲、毛螺菌科，丰度丰度显著增多。 结论: 1.成功建立CUMS模型，CUMS的方法可诱导大鼠抑郁样行为学改变，柴-高组、柴-低组均有改善抑郁行为，中药柴郁温胆汤可恢复CUMS抑郁症诱导的神经递质匮乏，以柴-高组疗效更为显著。 2.通过柴郁温胆汤治疗可改善CUMS抑郁症大鼠、改善肠道菌群的多样性和结构，柴-高组、柴-低组的瘤胃菌科、毛螺菌科菌增多，发现与短链脂肪酸关系极大。 3.柴郁温胆汤可调节肠道菌群、改善肠道渗透性，影响肠粘膜屏障、减轻炎症和改善抑郁行为与脑-肠轴信号通路密切相关。
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