摘要
本文主要从以下几部分进行论述: 第一章 小体重儿童单/双供肾儿童肾移植临床效果分析 目的: 探讨体重≤15kg小体重儿童供体匹配儿童受体实施单肾和双肾整块移植的效果。 方法: 鉴于0-3岁婴幼儿的平均体重为15kg,且国内外相关研究也常以15kg作为小体重小体重儿童供体的分割点。分析2010年8月至2019年12月在郑州大学第一附属医院肾移植科产生的50例体重≤15kg小体重儿童供体匹配93例儿童受体实施肾脏移植相关临床资料。按照供肾分配方式分为单肾移植(Single Kidney Transplantation,SKT)和双肾整块移植(En-bloc Renal Transplantation,EBKT),记录两种术式供受体基线资料,术后不良事件,术后肾功能恢复情况,术后人、肾存活情况。K-M法绘制生存曲线,人、肾存活情况分析采用log-rank检验。 结果: 50例小体重儿童供者,其中有99个肾脏分配至我中心,所有受者均为儿童,1个肾脏分配至其他中心。其中1例小体重儿童供体用于动脉栓塞后二次移植。50例供者年龄(1.4±1.2)岁(10天-4岁),供者体重(9.8±3.3)kg(3.4-15)kg,获取时肌酐(34.2±24.6)μmol/L,供者4例(8%)死于低氧性脑损伤,15例(30%)死于脑出血,1例(2%)死于颅内感染,27例(54%)死于颅脑外伤,2例(4%)死于颅脑肿瘤,1例(2%)死于先天性心脏病。供者热缺血时间(Warm ischemia Time,WIT)(5.1±1.7)min,冷缺血时间(Cold ischemia Time,CIT)(9.6±2.7)h。 93例儿童受者,SKT受者89例,EBKT受者4例。SKT受者体重中位数为34kg(6—46kg),身高中位数为136cm(51-168)cm,年龄中位数为12岁(2-17岁),术前血肌酐中位数为860μmol/L(460-1150μmol/L)。术前血液透析49例(55.1%),腹膜透析36例(40.4%),透析时间中位数为0.8年(0.1-2.7)年;4例无透析移植(4.4%)。EBKT受者体重中位数为29.5kg(19-37kg),身高中位数125cm(50-147cm),年龄中位数为12岁(8-15岁),血液透析3例(75%),腹膜透析1例(25%),透析时间中位数为1.5年(0.5-2年)。围手术期主要并发症是肾功能延迟恢复(Delayed graft function,DGF)(n=5,5.3%)和移植肾血管栓塞(Vascular Thrombosis,VT)(n=3,3.2%),其次为原发性肾病复发(n=3,3.2%)、肺部感染(n=3,3.2%)和急性排斥反应(Acute Rejection,AR)(n=2,2.2%),随访期内受者死因主要是肺部感染(n=4,4.3%),除死亡造成肾脏丢失外,排斥反应(n=2,2.2%)、原发性肾病复发(n=2,2.2%)是造成移植肾丢失的主要原因。术后血肌酐均进行性下降,由术前(824.77?150.24)μmol/L降至术后1月(90.73?47.24)μmol/L。SKT随访时间中位数为31个月(1-74m),单肾移植受者术后1、3、5年人/肾存活率分别为97.5%/94.2%、96%/88.8%、93.1%/86.1%;EBKT随访时间中位数为50个月(13-65m),双供整块移植受者术后第1、3、5年人肾存活率均为100%。随访期内两组受者人/肾存活率比较无统计学差异。 结论: 小体重儿童供体实施单/双供肾的儿童受者人、肾存活率无明显差异,单/双供肾在术后1年内均快速生长,术后肾功能均恢复正常且保持稳定,小体重儿童供肾儿童单/双肾移植效果良好。 第二章 小体重儿童与大体重儿童供体单供儿童肾移植临床效果分析 目的: 对比分析体重≤15kg的小体重儿童供体与体重>15kg的大体重儿童供体实施儿童单肾移植效果,探讨小体重儿童供体实施单肾移植的可行性,在保证移植效果的同时最大限度的增加儿童肾脏移植受者数量,进一步优化儿童供体的分配和利用。 方法: 回顾性分析2010年8月至2019年12月郑州大学第一附属医院实施的94例儿童供体匹配儿童受体实施156例单肾移植的临床资料,按照儿童供体体重大小分为两组,供者体重≤15Kg的小体重儿童供体实施单肾移植的所有儿童受者称为小肾组(Small Kidney Group,SKG),供体体重>15kg的大体重儿童供肾对应的所有实施单肾移植儿童受者称为大肾组(Big Kidney Group,BKG)。对比分析两组供受者临床资料、术后肾功能恢复情况、术后不良事件、术后人肾存活情况、移植肾生长情况。利用CKD-EPI公式计算供体获取前肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR)。两组数值变量间比较若服从正态分布,则采用两独立样本t检验,若未通过正态性检验和方差齐性分析则采用秩和检验;分类变量则采用卡方检验或Fisher精确概率法,K-M法绘制生存曲线,人、肾存活情况分析采用log-rank检验。 结果: 本次研究共纳入156例受者,SKG组89例,BKG组67例,供肾分别源于46例小体重(体重≤15kg)供者和48例大体重(体重>15kg)儿童供者。SKG组46例供者,92个肾脏,其中有1个肾脏分配至其他中心,剩余91个肾脏分配至我中心,均单供移植给儿童受者,由于其中2个肾脏用于移植肾动脉栓塞后的二次移植,故累计产生89例儿童受者。BKG组48例供者,96个肾脏,4个肾脏分配至其他中心,剩余92个肾脏分配至我中心,均实施单供移植,产生25例成人受者,67例儿童受者。SKG供者的年龄(media,1vs10y,P<0.001)、体重(media,10vs.35kg,P<0.001)、身高(media,76vs.144cm,P<0.001)、GFR(SKG,31.50?7.46ml/min;BKG,36.79?7ml/min,P<0.001)、供肾长径(SKG,5.91?0.48cm;BKG,8.71?1.88cm,P<0.001)均更小。两组供者在性别、冷/热缺血时间、HLA错配、死亡原因等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。所有儿童受者术后1月所有受者肾功能均降至正常范围。围手术期并发症主要有肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)(SKG,5.6%;BKG,7.5%;P=0.89)、移植肾血管栓塞(SKG,3.4%BKG,0%;P=0.35)和急性排斥反应(SKG,2.2%;BKG,4.3%;P=0.75)。随访期内造成受体死亡的主要原因是肺部感染(SKG,4.5%;BKG,6%;P=0.68),除感染造成移植肾丢失外,排斥反应(SKG,2.2%;BKG,3.0%;P>0.99)和肾病复发(SKG,2.25;BKG,1.1%;P>0.99)是造成移植肾丢失的主要原因。术后SKT组平均随访30个月(3-74m),术后第1、3、5年人肾存活率分别为96.4%/93%、96.4%/89.1%、93.5%/86.4%;术后BKG组平均随访32个月(4-89m),术后第1、3、5年人/肾存活率分别为92.7%/89.9%、89.4%/86.7%、89.4%/81.3%。两组肾脏术后均快速生长,但SKG组肾脏生长更快,1年后两组移植肾长径比较差异无统计学意义(P>0.05)且移植肾长径接近成人肾脏水平。 结论: 体重≤15kg小体重儿童供体实施儿童单供肾脏移植效果可媲美体重>15kg大体重儿童单供移植效果。小体重儿童供体实施单供肾脏移植能最大限度增加器官利用率,有效缩短终末期肾脏病患儿等待肾源时间,实现受体数量最大化和移植效果的最优化之间的平衡,是儿肾分配利用的最佳方式。 全文小结 研究发现: 1.小体重儿童供体实施单/双供肾的儿童受者人、肾存活率无明显差异,单/双供肾在术后1年内均快速生长,术后肾功能均恢复正常且保持稳定,小体重儿童供肾儿童单/双肾移植效果良好。 2.体重≤15kg小体重儿童供体实施儿童单供肾脏移植效果可媲美体重>15kg大体重儿童单供移植效果。小体重儿童供体实施单供肾脏移植能最大限度增加器官利用率,有效缩短终末期肾脏病患儿等待肾源时间,实现受体数量最大化和移植效果的最优化之间的平衡,是儿肾分配利用的最佳方式。