摘要
单萜吲哚生物碱结构种类丰富多样带来了其生物活性的多元化，目前长春瑞滨、玫瑰树碱以及喜树碱类等在各自的临床运用上取得了丰硕的成果，这或许是研究单萜吲哚生物碱药学价值所在，因而吸引了不同学界广大研究者的追捧。课题组前期一直致力于单萜吲哚生物碱的探索，已取得初步的研究成果和积累了丰富的经验，故而本论文继续对药用狗牙花（Tabernaemontana bovina）中单萜吲哚生物碱展开系统的研究，从其叶和茎中分离得到262种不重复的单萜吲哚生物碱，包含6类新颖骨架的132种新生物碱。 本论文通过7个章节对所发现的262个生物碱系统地介绍单萜吲哚生物碱五大类鉴定及生物活性筛选。首次在狗牙花属种发现了色胺和裂环马钱子苷2:1缩合而成的单萜吲哚生物碱前体化合物taberbovine分子;补充发现了白坚木类吲哚A环上取代基变化的结构，并发现了未曾报道的吲哚A环骨架发生重排的系列化合物以及吲哚环外发生骨架多重变迁的稠合环系生物碱;在伊博格类生物碱中发现了两对对映异构体，是单萜吲哚生物碱首次发现的对映体共存的现象;在系列结构多样的双吲哚（二、三聚体）分子中，发现了抗肿瘤活性呋喃环、C-C单键连接白坚木类二聚体分子类似物，同时挖掘出白坚木碱与长春蔓胺(Taberbovtines D-E)和白坚木碱与柯南因碱(Taberbovtines F-G)全新组合方式的双吲哚分子;还首次发现通过吲哚环上C9-C9'单键连接而成的轴手性的双吲哚生物碱(Tabernaemontines N-V)。此外，探索化学构建具有活性价值的呋喃环二聚体。上述新单萜吲哚生物碱的立体构型和最终结构均通过单晶衍生和计算化学(ECD、NMR)确定。惊喜地发现二聚体生物碱Tabernaemontines G具有很好的抑制小胶质BV2细胞活化活性，并揭示了其抑制活性机制是阻断了P-38信号激活通路来完成的。同时发现化合物Voaphylline对L6肌管细胞摄取葡萄糖具有很好的促进作用，而其它生物碱活性尚在测试中。 本论文从药用狗牙花中发现了多个新颖单萜吲哚生物碱，其结构的多样性、系列性特点，再次显示出天然产物化学魅力;对神经系统、代谢疾病上新活性成分的发现，展示单萜吲哚生物碱的功能的魅力。因此，本论文仅仅是抛砖引玉，期待未来与更多同行挖掘研究单萜吲哚生物碱更大的潜力价值。
NETL