摘要
苯并咪唑是一类具有两个氮原子的苯并杂环化合物，特殊的结构和良好的配位能力赋予苯并咪唑及其衍生物多种生物和生理活性。因此，苯并咪唑类化合物无论是在医药领域还是农药行业，均具有举足轻重的地位。由于其在抑菌、消炎、杀虫、抗病毒以及抗肿瘤等方面具有较大潜力，它的设计、合成及生物活性研究一直是新药创制中的热点之一。本文以1,4:3,6-二缩水-D-果糖和取代邻苯二胺为原料，设计合成了噁嗪稠苯并咪唑和醌并咪唑衍生物，并进行初步生物活性评价，发现了一些有进一步研究价值的化合物。主要工作内容如下： 1、优化了1,4:3,6-二缩水-D-果糖和邻苯二胺的反应条件，通过一锅多步合成呋喃并噁嗪稠苯并咪唑衍生物，并且在芳环和脂肪环的羟基位置进行系统地结构修饰，合成两个系列衍生物。 2、以呋喃并噁嗪稠合苯并咪唑为基础，探索呋喃环的开环反应，发现了一种用四氢锂铝为开环试剂的合成方法，合成一系列噁嗪稠合苯并咪唑衍生物。 3、以8-甲氧基呋喃并噁嗪稠合苯并咪唑为原料，经过硝化、还原、氧化和取代等多步反应，合成一系列呋喃并噁嗪稠合醌并咪唑衍生物。 4、采用MTT法，评价了目标化合物对人食管癌细胞TE1、人胃癌细胞MGC-803和乳腺癌细胞MCF-7等八种肿瘤细胞的抑制活性。结果表明，醌并咪唑衍生物和个别苯并咪唑衍生物有较好的抗肿瘤活性，如化合物d6对TE1的抑制活性（IC50）达到了4.245μM。 5、分别测定了目标化合物抗呼吸道合胞病毒（RSV）和乙肝病毒（HBV）的活性。结果显示，目标化合物对乙肝病毒的抑制作用较弱，部分化合物对呼吸道合胞病毒（RSV）的抑制作用优于或相当于阳性对照药利巴韦林。化合物a21抗病毒作用机制的研究正在进行中。 本论文共合成了73个化合物，其中68个化合物未见文献报道。所得化合物结构均经1H NMR、13C NMR等分析手段得到确证，通过X－射线单晶衍射确定了苯并咪唑衍生物取代基位置。
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