摘要
目的: 研究在HR-HPV感染的背景下,持续HR-HPV感染和不同级别宫颈病变患者局部宫颈组织中自然杀伤细胞(NK细胞)、NKp30、NKp46的表达水平并进一步探讨其意义,了解宫颈癌发生发展过程中机体的免疫功能变化。 材料与方法: 选取2018年1月1日至2018年12月30日于天津医科大学第二医院妇科门诊就诊,并进一步行阴道镜宫颈活检或住院手术病人的宫颈组织共110例,分为4组,其中正常组(TCT和HPV检测均为阴性)20例,一过性HR-HPV感染组(感染HR-HPV6-12个月清除)20例,持续HR-HPV感染组(感染HR-HPV6-12个月后仍未清除)20例,病变组共50例包括低级别鳞状上皮内病变LSIL(CIN I)20例,高级别鳞状上皮内病变HSIL(CINII和CINIII)20例,宫颈鳞癌(SCC)10例,取标本前均未行化疗或放疗等特殊治疗,所有病理标本均经2名高年资病理医师确诊,采用免疫组化连续切片方式检测局部宫颈组织中NK细胞及NKp30、NKp46的表达情况。 结果: 1、随着疾病的进展,各组患者宫颈组织中NK细胞的数量呈逐渐下降的趋势,其中正常组与持续性HR-HPV感染组、病变组比较差异有统计学意义,一过性HR-HPV感染组与病变组比较差异有统计学意义;病变组中低级别组与宫颈癌组比较差异有统计学意义。 2、随着疾病的进展,各组患者宫颈组织中NK细胞活化性受体NKp30的表达量呈下降趋势,高级别组与宫颈癌组患者NKp30的表达量显著下降,正常组与病变组、一过性HR-HPV感染组与病变组比较差异有统计学意义;病变组中低级别组与宫颈癌组比较差异有统计学意义。 3、随着疾病的进展,各组患者宫颈组织中NK细胞活化性受体NKp46的表达量同样呈逐渐下降的趋势,其中正常组、一过性HR-HPV感染组、持续性HR-HPV感染组与病变组比较差异有统计学意义;病变组中两两比较差异无统计学意义。 结论: 病变组患者局部宫颈组织中浸润的NK细胞数量及NKp30、NKp46的表达量较正常组均显著下降,提示病变组患者处于明显免疫抑制状态,NK细胞可能参与了宫颈癌发展过程中的免疫逃逸,其表面的活化性受体NKp30、NKp46的下降介导了这一过程,但具体作用机制仍有待进一步的研究。持续性HR-HPV感染组与正常组NK细胞的数目相比差异有统计学意义,且NKp30、NKp46的表达量有下降的趋势,提示我们机体感染病毒但尚未造成宫颈病变前NK细胞可能参与了机体的免疫逃逸过程,机体局部的宫颈组织存在免疫缺陷。