摘要
第一部分北京市室外空气污染短期暴露对慢性阻塞性肺疾病患者住院率的影响 目的:评估北京市2013-2017年室外空气污染短期暴露对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者住院率的影响。 方法:收集2013年1月至2017年2月北京市城六区二级及三级医院慢阻肺患者住院资料。从北京市环境保护局网站、中国气象数据共享网获取同期室外空气污染物浓度与气象资料。利用广义加性模型分析6种污染物(粒径在10微米以内的颗粒物(particulatematterlessthan10μminaerodynamicdiameter,PM10)、细颗粒物(particulatematterlessthan2.5μminaerodynamicdiameter,PM2.5)、二氧化氮(nitrogen dioxide，NO2)、一氧化碳(carbon monoxide，CO)、二氧化硫(sulphur dioxide，SO2)、臭氧(ozone，O3))对慢阻肺住院人次的影响，并根据年龄、性别、季节进行亚组分析。 结果:本研究共纳入了73，760例慢阻肺住院人次，平均日住院人次为48±21例。研究发现，气态污染物对慢阻肺患者住院率的影响最大。NO2、SO2日均浓度每升高10μg/m3，日住院人次分别在累积滞后06天、01天时增加3.03％(95％ CI:1.82％-4.26％)、2.07％(95％ CI: 1.00％-3.15％)。PM10、PM2.5日均浓度每增加10μg/m3，日住院人次分别在累积滞后07天、06天时增加0.92％(95％ CI:0.55％-1.30％)、0.82％(95％ CI:0.38％-1.26％)。CO日均浓度每升高1mg/m3，日住院人次在累积滞后06天时增加5.99％(95％ CI: 2.74％-9.34％)。我们没有发现O3对住院人次的影响。亚组分析提示空气污染物的风险效应在温暖季节强于寒冷季节。但是污染物效应在不同年龄段、性别方面没有统计学差异。 结论:本研究支持短期暴露于PM10、PM2.5、NO2、SO2、CO增加北京市慢阻肺患者住院风险，气态污染物浓度升高对住院人次的影响强于颗粒物质。 关键词:空气污染;慢性阻塞性肺疾病;时间序列分析;住院率 第二部分北京市室外空气污染短期暴露对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和系统炎症的影响 目的:通过队列研究设计探究室外空气污染对慢阻肺人群肺功能、生活质量及血清细胞因子的影响。 方法:从2015年12月至2017年9月在北京市招募慢阻肺、健康受试者观察队列。受试者每3月至协和医院随访1次，为期2年，完成血样采集、肺通气功能测量、生活质量评估(包括SF-36健康调查量表(theMOS36-itemshortformhealthsurvey,SF-36)、圣乔治呼吸问卷(StGeorge'srespiratoryquestionnaire，SGRQ))等。采用Milliplex多因子检测技术测定血清中20种细胞因子的浓度。从北京市环境保护局网站获取北京市35个环境监测点的每小时污染物浓度数据，选取离受试者家庭住址最近监测点的污染物浓度数据作为个体暴露量。本研究应用线性混合效应模型分析第1年访视期内污染物短期暴露对人体健康的影响。 结果:本研究基线共纳入84例慢阻肺患者和64例健康志愿者，其中75例慢阻肺和60例健康受试者完成了1年期访视计划。我们发现，在慢阻肺人群中，PM2.5、NO2、SO2、CO累积暴露与用力肺活量占预计值百分比(forced vital capacity ％predicted，FVC％ pred)下降有关，污染物对第一秒用力呼气容积占预计值百分比(forced expiratory volume in one second％predicted, FEV1％ pred)、FVC、FEV1没有累积效应。而健康人群中肺功能的下降仅与SO2短期暴露有关。另外，慢阻肺患者SGRQ评分随PM2.5、PM10、NO2、SO2、CO浓度的增加而增加。健康人群SF-36得分随PM2.5、PM10、CO浓度增加而降低。另一方面，污染物对慢阻肺人群系统炎症产生明显的调节效应，包括嗜酸性粒细胞活化趋化因子、白细胞介素4(interleukin 4，IL-4)、IL-13随污染物浓度升高而下降;外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、血清IL-2、IL-12、IL-17A、干扰素γ、单核细胞趋化蛋白1及可溶性CD40配体水平随室外污染物浓度升高而升高。健康人群中仅观察到NO2短期暴露对血清IL-17A的升高效应。 结论:(1)PM2.5、NO2、SO2、CO短期暴露降低慢阻肺患者FVC％pred，而健康人肺功能下降仅与SO2短期暴露有关。(2)PM2.5、PM10、NO2、SO2、CO浓度升高与慢阻肺患者SGRQ得分升高有关，PM2.5、PM10、CO浓度升高与健康人群SF-36得分降低有关，提示污染物暴露降低慢阻肺和健康人群生活质量。(3)污染物短期暴露与慢阻肺患者Th1、Th17细胞因子水平增加，Th2细胞因子水平降低有关，提示污染物短期暴露会增加慢阻肺患者系统炎症状态。
NETL