摘要
目的： 通过将雷帕霉素缓释支架置入兔尿道损伤模型，观察能否抑制尿道组织纤维化，探寻一种预防尿道狭窄的有效方法。 方法： 本实验选用成年雄性新西兰兔20只，随机数字表法分组：正常对照组，5只，仅行输尿管镜尿道检查；狭窄模型组，5只，用自制电凝设备在输尿管镜直视下行尿道点状环形电凝长约10mm，深达肌层；裸金属支架组，5只，按照狭窄模型组方法完成尿道电凝损伤模型后，在输尿管镜直视下置入裸金属支架于电凝损伤部位；雷帕霉素支架组，5只，同样方法完成模型建立后，在输尿管镜直视下置入雷帕霉素支架于电凝损伤部位。术后30天，行逆行尿道造影检查评估有无尿道狭窄形成、支架有无移位、脱落，并取相应手术部位组织行组织病理学检测纤维化情况，同时采用RT-PCR及Western blot方法检测组织中TGF-β1、Smad3、MMP1mRNA及蛋白的表达变化。 结果： 1、各组兔情况：四组兔均未出现死亡及动物行为学发生明显改变。正常对照组未见尿道狭窄；狭窄模型组5只兔均发现明显尿道狭窄形成，裸金属支架组5只兔未发现支架脱落及移位，造影未见尿道狭窄形成，输尿管镜直视下支架难以取出；雷帕霉素支架组其中1只兔支架在术后27天支架自行脱落，其余4只支架均无脱落及移位，取出支架后行尿道造影5只兔均未见狭窄形成。 2、雷帕霉素支架组增生的胶原纤维较裸金属支架组及狭窄模型组明显减少；并且TGF-β1、Smad3mRNA及蛋白的表达水平低于裸金属支架组及狭窄模型组，MMP1的表达明显上调（P＜0.05）。在狭窄模型组及裸金属支架组间，其TGF-β1、Smad3、MMP1mRNA及蛋白的表达水平则无明显差异（P＞0.05），但均高于正常对照组（P＜0.05）。 结论： 雷帕霉素支架能有效预防兔电灼伤后形成的尿道狭窄，其作用机制可能与雷帕霉素抑制尿道组织TGF-β1、Smad3及促进MMP1mRNA及蛋白的表达相关。药物缓释支架对尿道狭窄的预防有潜在的价值，值得进一步探究。
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