摘要
目的：检测结直肠癌组织中CDK4及PD-L1的表达情况，并分析其与临床病理特征的关系；观察这两个因子的表达与患者预后的关系，进而探讨CDK4与PD-L1能否成为预测结直肠癌患者预后的因子；分析CDK4与PD-L1在结直肠癌组织中表达的相关性，为CDK4抑制剂与PD-L1抑制剂在结直肠癌的联合应用提供一定的依据。 方法：收集2016至2017年间联勤保障部队第九四〇医院病理科的结直肠腺癌病理组织标本及临床资料115例，癌旁组织（距离癌组织边缘最短距离＞5cm）40例。所有纳入患者原发肿瘤均已经病理学诊断为结直肠腺癌，相关的临床及病理资料完整。纳入患者均无其他心血管、神经、内分泌等方面严重疾病，术前均未接受放、化疗及其他肿瘤相关治疗。从标本库中调取符合标准的结直肠癌患者的石蜡标本制作组织芯片，通过对组织芯片进行CDK4与PD-L1免疫组织化学染色，查看两者在结直肠癌组织中的表达情况。统计分析PD-L1与CDK4的表达情况与临床病理特征之间的关系及两者之间有无相关性。 结果：1.PD-L1在115例结直肠癌组织中的阳性表达有38例（33％），相较于癌旁组织阳性率为0，差异具有统计学意义（P＜0.05）。且对PD-L1阳性患者癌组织发生的部位、分化程度、淋巴结转移情况与阴性患者对比分析，差异具有统计学意义（P＜0.05），与患者年龄、性别、肿瘤大小、微卫星不稳定等无明显关系（P＞0.05）；通过对随访成功的95例患者运用Kaplan-Meier生存曲线分析法分析PD-L1表达情况与预后的关系，PD-L1阳性的患者3年无进展生存（PFS）例数有24例（64.9％），与阴性3年无进展的患者43例（74.1％）相比较，PD-L1阳性的患者预后更差。 2.CDK4阳性表达有50例（43.5％），癌旁组织阳性表达有3例（7.5％），差异具有统计学意义（P＜0.05）；结直肠癌组织中CDK4的表达差异与淋巴结是否转移和病理类型具有统计学意义（P＜0.05），与患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度等无明显关系（P＞0.05）；CDK4阳性的患者3年PFS有28例（60.9％），与阴性3年无进展患者39例（79.6％）相比较，CDK4阳性的患者预后更差。 3.PD-L1与CDK4的表达呈正相关（rs=0.204，P＜0.05）。 结论：1.PD-L1的表达与结直肠癌的发生发展有关。PD-L1在结直肠癌患者阳性表达者较阴性患者淋巴结转移率高、3年无进展生存期短、预后不良。 2.CDK4的表达与结直肠癌的发生发展有关。CDK4阳性患者较阴性患者淋巴结转移率高、3年无进展生存期短、预后不良。 3.PD-L1与CDK4的表达呈正相关，提示PD-L1抑制剂与CDK4抑制剂的联合应用可能会给患者带来更好的临床受益。
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