摘要
诃子属（Term inalia）为使君子科(Combretaceae)中第二大属，多为大型乔木和灌木，主要分布于亚洲南部和喜马拉雅山地带，全球大约250种，近40种入药。诃子属植物诃子（T.chebula Retz.）与其变种绒毛诃子（T.chebula Retz.var.tomentella Kurt.）的干燥成熟果实在《中国药典》中同作中药诃子使用。中药诃子(Fructus Chebulae)具有极高的民间应用价值，在多种民族药中广泛使用，被誉为“藏药之王”，其与毛诃子（T.bellirica Roxb.）和余甘子(Phyllanthus emblica Linn.)果实组成的三果汤，是著名的藏药基础方，也是印度阿育吠陀医药中使用频率最高的方剂，在抗疲劳、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗突变、伤口愈合、降血糖、防治高原红细胞增多症等方面，均具有一定的治疗和预防保健作用。近二十年来，诃子属植物在天然产物以及活性方面的研究已取得较大进展。目前，已从原变种诃子（T.chebula）中鉴定了120多个化合物，主要为水解单宁和三萜类，例如代表性的诃黎勒酸、诃子酸、安石榴苷、阿江榄仁素、阿江榄仁酸、粉蕊黄杨醇酸、马斯里酸等，此外，还含有简单酚类、黄酮类、氨基酸。活性研究表明其具有心血管保护、抗菌、抗癌、抗炎、降糖等多方面的生物活性。而关于绒毛诃子（T.chebula var.tomentella）药理活性及其化学物质基础都鲜有报道。为了阐明该变种与其原变种诃子间的异同，进一步深入挖掘和开发利用诃子属植物资源，为其民族药用提供化学基础和科学依据，本论文对绒毛诃子果实的化学成分及其生物活性进行了系统研究。 通过HPLC建立了绒毛诃子果实多酚类成分的分析方法，对其中的主要色谱峰进行指认，包括7个水解单宁(10-11，13-15，17，19)、3个简单酚类(8-9，20)，以及1个齐墩果烷型五环三萜(25)。运用多种色谱手段、现代波谱技术以及计算ECD、X-射线单晶衍射等方法，从绒毛诃子的新鲜果实中共分离鉴定了44个化合物，包括11个水解单宁(6，10-19)、6个简单酚类(8-9，20-23)、7个齐墩果烷型五环三萜(7，24-29)、16个木脂素(1-5，30-40)和4个黄酮类(41-44)，其中，1-7为新化合物，24个化合物为首次从诃子属植物中分离得到。研究表明，绒毛诃子与其原变种均含有水解单宁安石榴苷(10)、诃黎勒酸(11)，三萜类阿江榄仁素(25)、阿江榄仁酸(27)等标志性成分，为二者在中国药典中同作诃子使用提供了一定的科学依据。但在其他成分方面存在较大差异，如绒毛诃子中大量存在的多酚类成分(-)-5-O-galloyl-shikimic acid(9)、tellimagrandinⅡ(13)和3，4，8，9，10-pentahydroxydibenzo[b，d]pyran-6-one(20)，在诃子中则未见报道。 对所分离得到的44个化合物进行了抗炎活性评价。其中，化合物14、19、30和31活性强于阳性药物L-NMMA;化合物1、10、11、16、34显示中等抑制NO生成的活性。结果表明绒毛诃子中木脂素、水解单宁类物质，是该传统中药治疗咽干喉痛、咳嗽的主要活性成分，这也为绒毛诃子的临床应用提供了研究证明。进一步对活性显著的新木脂素类化合物30、31进行特异性iNOS分子对接模拟，明确了其抗炎活性机制与共轭醛基的取代有关。此外，结合现在临床研究及化合物类型在疾病治疗上的特点，对酚类成分进行抗氧化、降糖、抗菌，三萜类进行抗肿瘤活性的测试。有趣的是新化合物6，已知化合物10、11、13、14、16、19、20具有显著的抗氧化和α-糖苷酶抑制活性，推测其降糖活性与其抗氧化能力有关，降糖活性的临床应用价值拟通过研究其在胃肠道的作用进一步明确;新化合物1对金黄色葡萄球菌，化合物10对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，化合物13、14、19对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，以及化合物20对铜绿假单胞菌都显示出较好的抑制活性，为其作为临床抗感染药物提供了理论基础;新化合物7对白血病HL-60、乳腺癌MCF-7和结肠癌SW480的生长有较好的抑制作用，为其开发成具有抗癌活性的新药先导分子奠定了基础。 诃子属植物主要含水解单宁、三萜、黄酮、以及简单酚类等成分，并具有抗炎、抗氧化、抗癌、降血糖、治疗心血管疾病等多方面的生物活性。本论文第四章涵盖了1934-2017年间诃子属植物在化学成分和药理活性方面的相关研究，围绕39种药用和食用诃子属植物，总结了其中已报道的368个化合物及其相关药理活性，为该属植物今后的研究和开发利用奠定基础。
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