摘要
尽管各种治疗方法层出不穷，癌症仍然是威胁人类生存的一大难题。系统化疗是常见的癌症治疗手段，但其往往会带来诸多毒副作用，而且易造成癌细胞的耐药性。而光热疗法作为一种新的治疗方式具有微创、时间-空间可控性高、肿瘤特异性强、全身细胞毒性低等优点。局部递送多种生物制剂用于协同治疗是一种极具吸引力的肿瘤联合治疗策略，为实现优异的协同治疗效果，迫切需要具有良好生物相容性和多组分兼容性的理想可注射水凝胶平台的出现。 本文制备了一种可实现肿瘤局部光热-化疗协同治疗的超分子复合水凝胶。首先，在两嵌段共聚物聚乙二醇单甲醚-聚（5-乙二醇缩酮-ε-己内酯）（mPECT）末端修饰硫辛酸（LA）制得mPECT-LA，并通过硫-金键将其连接于金纳米棒表面制得聚合物mPECT修饰的金纳米棒（AuNR-mPECT）。然后，将α-环糊精加入至AuNR-mPECT和负载紫杉醇的PTX/mPECT纳米粒混合溶液中，通过其与AuNR-mPECT及PTX/mPECT表面的mPEG之间的包结络合作用形成可注射的超分子纳米复合凝胶（AuNR/PTXmPECTgel）。 通过稳定性和体内外光热效应实验探究证明AuNR/PTXmPECTgel具有优异的稳定性和光热转化能力。AuNR/PTXmPECTgel在808nm光照下的体外降解及PTX释放实验证明，凝胶降解和药物释放行为并未受到光照的影响，依然保持一定速度持续稳定进行，这有利于后期在体内辅助光热实现有效的协同治疗。此外，以小鼠乳腺癌4T1细胞为模型进行细胞实验发现，利用AuNR-mPECT的光热效应能有效杀死癌细胞，而且化疗-光热联合治疗组对癌细胞的致死效果明显强于其他单一治疗组。 复合凝胶经局部注射后，可使大量的载药纳米粒（固含量为20%w/w）和金纳米棒富集在肿瘤部位，经808nm近红外光的照射后展现出优异的光热效应，同时能实现载药纳米粒PTX/mPECT在两周内持续稳定释放。最终，将AuNR/PTXmPECTgel分别应用于乳腺癌4T1移植瘤小鼠模型的抑制肿瘤增长实验和抑制肿瘤术后复发实验，结果表明其可通过在肿瘤局部共递送金纳米棒和载药纳米粒PTX/mPECT以实现光热-化疗的协同治疗，降低毒副作用，从而使得肿瘤的增长和肿瘤术后复发得到有效抑制。更重要的是，这种由多种纳米制剂组装而成的可注射超分子水凝胶平台可以用至其他药物制剂的局部联合治疗中。
NETL