摘要
研究目的: 支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是一种常见的儿童气道慢性炎症性疾病,目前正严重威胁着儿童的身体和心理健康,但哮喘发病的免疫学机制目前仍未完全阐明。目前认为Th1/Th2、Treg/Th17两大细胞平衡失调是哮喘发病的重要机制。本研究通过检测外周血中T淋巴细胞亚群和Th17/Treg细胞百分率,检测哮喘患儿血清中Th1、Th2、Th17和Treg类细胞因子的表达情况,以及Tim-3在哮喘发病机制中对Th1/Th2、Treg/Th17失衡的影响,以此探讨在儿童哮喘发病过程中Th1/Th2、Treg/Th17平衡失调的情况。 研究方法: 1、以2013.10-2014.12于山东大学齐鲁儿童医院初次确诊哮喘或停止规范激素吸入超过3个月后哮喘复发的患儿(哮喘组,n=81)和同期择期手术儿童(对照组,n=38)为研究对象; 2、收集两组患儿外周血,流式细胞仪检测外周血中T淋巴细胞亚群水平、Th17/Treg细胞百分率; 3、CBA法检测血清中Th1、Th2、Th17和Treg细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、IFN-γ、IL-17A以及IL-12/IL-23p40的表达情况; 4、实时PCR法测定外周血中Tim-3mRNA的相对表达量。 研究结果: 1、一般资料统计分析,两组在年龄和性别构成上无显著性差别; 2、与对照组比较,各年龄组CD3T、CD4T细胞百分率及2岁以内CD4/CD8T细胞比例均明显降低(P<0.01或P<0.05),各年龄组的CD8T细胞百分率及大于2岁的CD4/CD8T细胞比例在两组无明显差别(P>0.05); 3、与对照组比较,哮喘组患儿外周血CD4+IL17+Th17细胞百分率显著增高,具统计学意义(P<0.05);哮喘组患儿CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分率低于对照组,但两组间没有明显差异(P>0.05); 4、与对照组比较,哮喘组患儿血清中Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ含量显著增高,具统计学意义(P<0.05),而两组患儿血清中TNF含量没有明显差异(P>0.05); 5、哮喘组患儿血清Th2类细胞因子IL-4、IL-6比对照组低,有统计学意义(P<0.01或P<0.05),而IL-10浓度则明显高于对照组(P<0.05); 6、哮喘组患儿血清Treg细胞因子IL-12/IL-23p40显著低于对照组(P<0.01),而Th17细胞因子IL-17A的表达在两组之间的差异无统计学意义; 7、哮喘组患儿外周血细胞中Tim-3mRNA的相对表达量明显高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。 研究结论: 儿童哮喘发生过程中可能存在T淋巴细胞免疫功能紊乱,且Th1和Th17细胞功能亢进,Th2和Treg细胞功能降低,Th1/Th2和Treg/Th17失衡可能是哮喘发病的重要机制,Tim-3可能通过调节Th1/Th2与Treg/Th17失衡影响着哮喘的发展。