摘要
目的:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是肝胆系统常见的恶性肿瘤,其致死率占所有恶性肿瘤中的第2位。近年来,尽管有诸多治疗HCC方法,但HCC的长期生存率依旧很低,主要归因于大部分患者就诊时已是中晚期以及术后的复发转移。上皮间质转化(Epithelial mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞在各种因素下转变为间质样细胞表型的过程,是癌细胞进展的重要过程。此过程中,伴随着波形蛋白(Vimentin,Vim)和E-钙黏附蛋白(E-cadherin,E-ca)表达改变,为癌细胞的侵袭转移做铺垫。目的:研究Vim和E-ca在HCC组织中的表达及与患者预后的临床关系。 方法:反转录酶-聚合酶链锁反应(Reverse transcriptionpolymerase chain reaction,RT-PCR)检测HCC细胞株SMMC-7721和SK-hep-1及正常肝细胞株HL-7702中Vim mRNA和E-ca mRNA的水平;蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)检测细胞株中Vim和E-ca蛋白的表达水平;收集甘肃省人民医院2015年3月至2019年10月行肝脏切除手术的85例HCC患者的存档蜡块和相关临床资料,采用免疫组织化学检测Vim和E-ca表达情况,分析其与临床病理特征之间的关系,应用Cox回归模型及Kaplan-Meier法分析其表达对肝细胞癌患者预后的影响。 结果:RT-PCR结果显示,Vim mRNA在SMMC-7721和SK-hep-1表达较HL-7702明显上调(P<0.05),E-ca mRNA在SMMC-7721和SK-hep-1的表达较HL-7702明显下降(P<0.05);WB结果显示,Vim在SMMC-7721和SK-hep-1较HL-7702的表达明显增高,E-ca在SMMC-7721和SK-hep-1的表达较HL-7702明显下降(P<0.05);免疫组织化学法结果显示,Vim表达在细胞质中,HCC组织中其表达显著高于癌旁组织,且其表达与肿瘤大小、肝硬化、慢性乙型病毒性肝炎和血清AFP表达水平明显相关(P<0.05),与年龄、性别、TNM分期和组织分化无关(P>0.05);E-ca主要在细胞膜上表达,HCC组织中其表达显著低于癌组织,且其表达与血清AFP表达和组织分化明显相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、肝硬化、慢性乙型病毒性肝炎、TNM分期无关(P>0.05);Kaplan-Meier分析和Cox模型显示Vim和E-ca影响肝细胞癌患者的预后。 结论:Vim在HCC组织中的表达明显高于正常组织,E-ca在HCC组织中的表达明显低于正常组织,且与预后不良密切相关,可能参与HCC的发生发展。