摘要
高尿酸血症是人体血液尿酸含量偏高导致的常见疾病，会引起痛风性关节炎、心血管疾病、肾脏疾病等。黄嘌呤氧化酶(XO)是人体尿酸生成过程中的关键酶，抑制XO活性的高尿酸血症治疗药物别嘌醇、非布司他长期服用会引起多种不良反应，开发可治疗高尿酸血症的安全且高效中药制剂具有重要意义。本文以“松葛降尿酸颗粒”（CFDA-2016L10210）原料葛根、松针、陈皮及复合配方为研究对象，建立了总黄酮及14个组分的定量方法，设计了Box-Benhnken响应面实验方法来优化超临界CO2提取条件，并对复方提取物及14个组分的DPPH活性和XO抑制活性效果进行分析，主要研究结果如下: (1)通过超高效液相色谱法(UPLC)定量分析14个组分化合物以及确定了保留时间，3'-羟基葛根素(5.3min)、葛根素(7.4min)、3'-甲氧基葛根素(8.2min)、大豆苷(10.2min)、刺芒柄花苷(18.0min)、大豆苷元(19.2min)、没食子酸(2.0min)、原儿茶酸(3.5min)、花旗松素(12.6min)、山奈酚(22.3min)、橙皮苷(15.9min)、川陈皮素(24.7min)、3，5，6，7，8，3'，4'-七甲氧基黄酮(25.2min)、桔皮素(25.7min)，标准曲线r2＞0.999。通过紫外-分光光度法定量总黄酮，标准曲线r2＞0.999。 (2)超临界CO2提取葛根大豆苷元最佳条件为温度51.5℃、压力31.8MPa、夹带剂乙醇浓度36.7％，提取率31.3μg/g，相对误差1.0％。提取松针原儿茶酸最佳条件为温度57.4℃、压力29.9MPa、夹带剂乙醇浓度14.4％，提取率20.6μg/g，相对误差1.0％。提取陈皮3，5，6，7，8，3'，4'-七甲氧基黄酮最佳条件为温度50.4℃、压力29.7MPa、夹带剂为甲醇，提取率36.2μg/g，相对误差0.6％。 (3)复方“松葛降尿酸”总黄酮的最佳超临界CO2提取条件为温度57.3℃、压力31.3MPa、夹带剂乙醇浓度12.3％，提取率0.975mg/g，相对误差1.6％。复方提取物DPPH活性与XO的抑制活性实验结果表明:复方提取物DPPH自由基清除率与总黄酮含量相关系数在p=0.01水平下是0.963;提取物XO抑制率与大豆苷元含量相关系数在p=0.01水平下是0.979。在14个标准品的XO抑制活性检测实验中，大豆苷元半抑制浓度即IC50值(1.76ng/mL)显著低于别嘌醇IC50值(1.79μg/mL)。
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