摘要
目的:研究癌结节(Tumor deposits,TD)及其数目与Ⅲ期结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)患者预后的关系,寻找癌结节的危险因素,探讨将癌结节计入淋巴结转移数目后评估预后的价值,为癌结节阳性患者进一步精准地管理及预后评估奠定基础。 方法:收集宁夏医科大学总医院2011年1月1日至2013年12月31日行根治性手术治疗的Ⅲ期结直肠癌患者资料,通过查阅住院或门诊病历档案、电话回访等方式随访,确定无病生存时间。利用Kaplan-Meier法、Log rank检验等分析癌结节及其数目对预后的影响,通过Logistic回归法研究癌结节与基本临床病理特征的相关性,利用Cox回归分析探讨将癌结节计入淋巴结转移数目后评估预后的价值。 结果:1、Ⅲ期CRC患者基本临床病理特征:本研究共纳入271例患者,中位年龄61岁(30~84岁),结肠癌和直肠癌分别为109例和162例。失访者36例,5年失访率和3年失访率分别为13.3%和6.3%。所有患者的平均DFS和中位DFS分别是55.5月和56.0月。按照有无癌结节将所有患者分为癌结节阳性组TD(+)和癌结节阴性组TD(-),TD(+)组有91例,TD(-)组有180例,癌结节的阳性率为33.6%(91/271)。TD(+)组和TD(-)组的平均DFS分别是42.23月、62.03月,中位DFS分别是26.00月、90.00月。 2、Ⅲ期CRC患者的预后因素分析:单因素Log rank检验发现:癌结节、N分期、组织学分级、脉管/神经侵犯、术前CEA及CA199水平与Ⅲ期CRC患者的预后有关(P<0.05)。进一步行Cox多因素分析提示,癌结节仍是Ⅲ期CRC患者DFS的独立危险因素(P<0.05),且与其他因素(N分期、送检淋巴结数目、组织学分级、脉管/神经侵犯及术前CEA水平)相比,癌结节的相对危险度更大(HR=2.102,95%CI:1.462~3.021)。 3、癌结节及其数目对Ⅲ期CRC患者预后的影响:在Ⅲ期CRC患者中,TD(+)组患者的预后明显差于TD(-)组(χ2=14.132,P<0.01),TD(+)组患者的中位无病生存期明显低于TD(-)组(26.0vs90.0,P<0.01),TD(+)组患者的死亡风险是TD(-)组的2.102倍(95%CI:1.462~3.021,P<0.01)。癌结节数目是影响Ⅲ期CRC患者无病生存时间的独立危险因素,癌结节数目>2枚的患者死亡风险是癌结节数目≤2枚的2.011倍(95%CI:1.169~3.458,P<0.05)。 4、癌结节的危险因素:单因素分析发现N分期和送检淋巴结数目是癌结节存在的危险因素(P<0.05)。进一步行多因素Logistic回归分析显示只有N分期是癌结节存在的独立危险因素(P<0.05),而T分期、脉管/神经侵犯与癌结节的存在无明显相关性(P>0.05)。 5、癌结节与淋巴结转移对预后的影响:在淋巴结转移患者中,TD(+)组患者的预后明显差于TD(-)组(P<0.01)。单纯癌结节阳性而无淋巴结转移组的预后与单纯淋巴结转移而无癌结节组的预后相同(P>0.05)。癌结节与淋巴结转移发生远处转移的概率相同(P>0.05)。 6、将癌结节计入淋巴结转移数目后评估预后的价值:将癌结节计入淋巴结转移数目后形成的新nN分期和nTNM分期中,各分期间的预后均有明显的统计学差异(P<0.05),且各分期生存曲线间的差异相比原N分期及TNM分期中更为突出。将新的nN分期和nTNM分期同癌结节、T分期、N分期、TNM分期、组织学分级、脉管/神经侵犯、送检淋巴结数目、术前CEA水平一起纳入COX回归行多因素分析,结果发现nN分期和nTNM分期仍然是CRC患者独立的不良预后因素(P<0.05),而第七版的N分期和TNM分期已经不是预后的独立影响因素了。 结论:1、癌结节是III期结直肠癌患者预后的独立危险因素,癌结节数目超过2枚的患者预后不良。 2、N分期是癌结节存在的独立危险因素,而T分期、脉管/神经侵犯与癌结节的存在无明显相关性,提示癌结节的形成可能与淋巴结转移相关。 3、单纯癌结节阳性与淋巴结转移对III期结直肠癌患者预后的影响相同,将癌结节计入淋巴结转移数目的分期方法合理可行,且更为简化,评估预后的价值更大。