摘要
21世纪以来，肿瘤俨然已经成为威胁人类生命健康的主要问题之一。现在，癌症治疗手段主要有实体瘤切除，放疗及药物治疗等方法，而中国悠久的中药使用历史，为天然药物在抗癌方面的治疗做出了重要贡献。 研究显示，雷公藤红素是一种蛋白酶体抑制剂，可以抑制肿瘤细胞中蛋白酶体活性，积累蛋白酶体靶蛋白，并诱导细胞凋亡，对多种肿瘤细胞的均有很好的抑制效果。论文以两种肝癌细胞为研究对象，对雷公藤红素的体外瘤细胞增殖活性进行测定，并研究药物对胞内蛋白表达的影响，发现雷公藤红素的体外抗癌效果显著，抗癌效果呈剂量依赖性，且抗肿瘤效果优于传统抗癌药物顺铂。 但雷公藤红素毒性高，生物利用度低，一直是其成药的阻碍。本论文选择构建纳米载药系统，以期提高雷公藤红素的水溶性及靶向性，从而实现对药物的减毒及提高生物利用度目的。Zif-8材料，粒径粒径可达到纳米级，具有较高的比表面积，孔径可调，热稳定性与化学稳定性良好，并具有一定的pH响应型，能够很好地实现对药物的递送。因此本论文以Zif-8材料为载体，构建CE@Zif-8药物系统，并对材料进行了表征。 本文的研究结果主要有:(1)雷公藤红素对肝癌细胞HepG2及Bel-7402具有优异的抗增殖效果，IC50值分别为1.038μM，0.631μM，其抗增殖活性在克隆形成实验中得到了直接的证明。(2)利用western blot检测到，当雷公藤红素作用于癌细胞后，细胞内的Bcl-2蛋白表达量降低，而Bax蛋白及下游蛋白Caspase-3表达量升高。(3)雷公藤红素对顺铂的抗增殖活性具有敏化效果。单独顺铂作用于肝癌细胞，其IC50为4.021μM，7.936μM。在加入0.5μM雷公藤红素后，其IC50值为0.985μM，3.115μM。(4)成功合成出CE@Zif-8纳米载药系统，并进行了表征。
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